Impact of biochemical and inflammatory markers on the therapeutic outcomes of peptide-receptor radionuclide therapy in neuroendocrine tumors

[K. C. Vuleta Nedić]

104 lista

Uvod: Neuroendokrini tumori (NET) su heterogena grupa neoplazmi sa različitim biološkim i kliničkim ponašanjem. Iako je peptid-receptor radionuklidna terapija (PRRT) etablirani modalitet lečenja dobro-diferentovanih, neoperabilnih i/ili metastatskih NET, određeni broj pacijenata ipak razvija progresiju. Zbog ograničene prediktivne vrednosti postojećih parametara, potrebni su novi biomarkeri terapijskog odgovora. Oksidativni stres i inflamacija mogu biti ključni za razumevanje terapijskog odgovora. Cilj: Ispitati sistemske biohemijske i inflamatorne parametre pre i tokom PRRT-a i utvrditi njihovu povezanost sa terapijskim odgovorom. Materijal i metod: U studiju je uključeno 50 pacijenata sa dijagnostikovanim NET, podeljenih u grupu sa povoljnim terapijskim odgovorom i sa progresijom bolesti. Analizirani su hematološki, inflamatorni, biohemijski parametri, tumor markeri, vitamin D, parametri oksidativnog stresa, antioksidativne zaštite i citokini. Rezultati: Pacijenti sa progresijom tokom PRRT imali su niže hematološke parametre, SIRI i SII, kao i niže koncentracije vitamina D, uz više nivoe AST, ALP, CgA i 5-HIAA. Značajno više koncentracije IL-33 i IL-4 registrovane su u grupi sa progresijom, dok je sST2 povišen u grupi sa povoljnim odgovorom. Postoji pozitivna korelacija IL-33 sa IL-4 i progresijom bolesti. ROC analiza je pokazala da vrednosti IL-33 >146,5 pg/mL predstavljaju prediktor progresije tokom PRRT, a logistička regresija je potvrdila njegov nezavisni prediktivni značaj. Zaključak: Citokinski profil, naročito IL-33, može imati važnu ulogu u predviđanju ishoda PRRT, što doprinosi preciznijoj stratifikaciji i personalizovanom pristupu lečenja pacijenata sa NET.

Introduction: Neuroendocrine tumors (NETs) are a heterogeneous group of neoplasms with diverse biological and clinical behavior. Although peptide-receptor radionuclide therapy (PRRT) is effective for well-differentiated, non-resectable and metastatic NETs, disease progression occurs in some patients. Due to the limited predictive value of current clinical and laboratory markers, novel biomarkers are needed. Oxidative stress and inflammation may be key to understanding treatment outcomes. Aim: To evaluate systemic biochemical and inflammatory parameters before and during PRRT and to analyze their relationship with therapeutic response. Materials and Methods: The study included 50 patients with NETs, divided into a group with favorable therapeutic outcome and disease progression. Hematological, inflammatory, biochemical parameters, tumor markers, vitamin D, oxidative stress parameters, antioxidant defense markers, and cytokines were analyzed. Results: Patients with disease progression showed lower hematological parameters, SIRI and SII indices, and vitamin D levels, and higher AST, ALP, CgA, and 5-HIAA levels. IL-33 and IL-4 levels were significantly higher in the progression group, while sST2 was elevated in patients with favorable outcomes. IL-33 positively correlated with IL-4 and disease progression. ROC analysis identified IL-33 >146.5 pg/mL as a predictor of progression during PRRT, and logistic regression confirmed its independent predictive value. Conclusion: The cytokine profile, particularly IL-33, may serve as useful biomarkers for predicting PRRT outcomes, improving risk stratification and enabling a personalized therapeutic approach in patients with NETs.

neuroendokrini tumori, peptid-receptor radionuklidna terapija, biomarkeri, citokini, IL-33

neuroendocrine tumors, peptide-receptor radionuclide therapy, biomarkers, cytokines, IL-33

616.43-006-097:615.849.62(043.3)

Tekst