Analysis of pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of meropenem in critically ill patients

[A. B. Rančić]

70 listova

Uvod: Meropenem je antibiotik iz grupe karbapenema koji je veoma značajan u terapiji teških infekcija u bolničkim uslovima. U cilju optimizacije antibiotske terapije, pre svega kod kritično obolelih pacijenata, savetuje se sprovođenje terapijskog monitoringa meropenema i određivanje individualnih doza ovog antibiotika. U okviru ove doktorske disertacije postavljeno je više ciljeva, koji se odnose na određivanje farmakokinetičkih parametara i farmakokinetičkog/farmakodinamičkog (PK/PD) profila meropenema u populaciji kritično obolelih pacijenata. Materijal i metod: U prvom delu istraživanja sprovedena je validacija HPLC metode za određivanje koncentracije meropenema u plazmi u skladu sa smernicama Evropske medicinske agencije za analizu bioanalitičkih metoda. U drugom delu istraživanja sprovedena je populaciona farmakokinetička analiza i razvoj populacionog farmakokinetičkog modela klirensa meropenema pomoću NONMEM softvera. Konačno, u trećem delu istraživanja ispitivan je PK/PD profil meropenema u populaciji kritično obolelih pacijenata. Rezultati: U konačnom populacionom farmakokinetičkom modelu pokazalo se da su varijable koje ispoljavaju statistički značajan uticaj na vrednost klirensa meropenema koncentracija kreatinina u serumu, broj leukocita, hipertenzija i konkomitantna primena vankomicina ili kolistimetata. Faktori koji utiču na subdoziranost meropenema kod kritično obolelih pacijenata su infekcije uzrokovane bakterijama kao što su Acinetobacter spp. i Pseudomonas aeruginosa. Zaključak: Kod kritično obolelih pacijenata potrebno je individualno prilagođavanje doze meropenema u odnosu na vrednosti klirensa i uzročnika bakterijske infekcije.

Introduction: Meropenem is a carbapenem antibiotic that plays a crucial role in the treatment of severe infections in hospital settings. To optimize antibiotic therapy—particularly in critically ill patients—therapeutic drug monitoring and individualized dosing of meropenem are recommended. This doctoral dissertation aimed to determine the pharmacokinetic parameters and the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile of meropenem in a population of critically ill patients. Material and methods: In the first phase of the study, the HPLC method for determining meropenem plasma concentrations was validated according to the European Medicines Agency guidelines for bioanalytical method validation. In the second phase, a population pharmacokinetic (popPK) analysis was performed, and a popPK model describing meropenem clearance was developed using NONMEM software. Finally, in the third phase, the PK/PD profile of meropenem was evaluated in the critically ill patient population. Results: The final popPK model identified several covariates with a statistically significant impact on meropenem clearance, including serum creatinine concentration, leukocyte count, hypertension, and concomitant administration of vancomycin or colistimethate. Factors contributing to meropenem underdosing in critically ill patients included infections caused by Acinetobacter spp. and Pseudomonas aeruginosa. Conclusion: In critically ill patients, individualized meropenem dosing is necessary, taking into account clearance values and the causative bacterial pathogen to ensure optimal therapeutic outcomes.

meropenem, populaciona farmakokinetika, kritično oboleli pacijenti, PK/PD indeks

meropenem, population pharmacokinetics, critically ill patients, PK/PD index

615.214(043.3)

Farmakologija

Tekst