Expression of microRNA and their regulatory genes as dijagnostic parameter in early stage endometrial cancer

[S. Z. Blagojević]

[6], 105 listova

Karcinom endometrijuma (KE) je najčešći malignitet ženskog genitalnog trakta. S obzirom na to da još uvek ne postoji pouzdan dijagnostički test za detekciju KE, neophodno je istražiti nove biomarkere koji bi mogli da detektuju ovaj tip karcinoma u njegovom ranom stadijumu. Prethodna ispitivanja su pokazala da molekuli mikroRNK poseduje veliki potencijal u detekciji različitih bolesti, uključujući i maligne. Cilj doktorske disertacije bio je da se ispita ekspresija molekula mikroRNK (miR-200a, miR-21, miR-210, miR-126 i miR-130a), iRNK (DICER1, AGO2, PTEN, HIF1A, VEGFA) i proteina (PTEN i MMP-9), kao i njihov dijagnostički potencijal za detekciju KE u ranoj fazi bolesti. Dodatno, istražena je asocijacija genetičkih varijanti u okviru gena za miR-196a2 i miR-146a sa rizikom za razvoj KE. Pokazano je da molekuli miR-200a, miR-21 i miR-210 imaju bitnu ulogu u regulaciji proliferacije, angiogeneze i invazije, s obzirom na značajnu korelaciju sa ekspresijom gena DICER1, PTEN i HIF1A i koncentracijama proteina MMP-9 u uzorcima KE. Profil ekspresije molekula miR200a i miR-210, gena DICER1 i PTEN, kao i proteina MMP-9 i PTEN, ispoljio je snažan dijagnostički potencijal u detekciji uzoraka karcinoma endometrijuma u ranom stadijumu bolesti. Kombinovanjem ovih markera formirani su paneli od tri i pet različitih molekula koji su pokazali da odlično diskriminišu pacijentkinje sa KE u ranoj fazi bolesti od benignih promena endometrijuma sa AUC vrednošću od 0.958 i 0.983. Uzimajući u obzir da je KE izlečiv u ranom stadijumu bolesti, formiranjem dijagnostičkog testa drastično bi se pomoglo u pravovremenoj detekciji ovog karcinoma i izlečenju obolelih pacijentkinja. Predloženi paneli mogu biti potencijalni kandidati za formiranje dijagnostičkog testa zbog čega su neophodna dalja istraživanja.

Endometrial cancer (EC) is the most prevalent type of malignancy in the female genital tract, and at present, there is no reliable diagnostic test to detect it. Therefore, it is crucial to investigate new biomarkers that can identify this type of cancer in its early stages. Numerous studies have shown that miRNA molecules have great potential for the detection of various diseases, including malignancies. This doctoral dissertation aimed to examine the expression of miRNAs molecules (miR-200a, miR-21, miR-210, miR-126, and miR-130a), mRNAs (DICER1, AGO2, PTEN, HIF1A and VEGFA) and proteins (PTEN and MMP-9) for the diagnosis of EC in its early stages. Furthermore, the association of genetic variants within the genes encoding miR-196a2 and miR-146a with the risk of developing EC was evaluated. It was shown that miR-200a, miR-21, and miR-210 play an important role in the regulation of proliferation, angiogenesis, and invasion, given their significant correlation with the expression of DICER1, PTEN, HIF1А mRNAs and MMP-9 protein. Expression profiles of miR-200a, miR-210 molecules, DICER1 and PTEN mRNAs, and proteins MMP-9 and PTEN showed significant diagnostic potential for the detection of EC samples in the early stage of the disease. By combining these markers, panels of three and five different molecules were formed that showed excellent discrimination of EC patients at an early stage of the disease with AUC values of 0.958 and 0.983, respectively. Early-stage EC is curable, and the development of a diagnostic test would greatly aid in its timely detection and treatment of affected patients. The proposed panels warrant further investigation as potential candidates for diagnostic tests.

Karcinom endometrijuma, mikroRNK, dijagnostički markeri, miR-200a, miR-210, DICER1, PTEN, MMP-9

Endometrial cancer, microRNA, diagnostic markers, miR-200a, miR-210, DICER1, PTEN, MMP-9

577.2:618.14-006(497.11)(043.3)

Tekst