Title
Sinteza i antitumorska aktivnost dinuklearnih platina(II) kompleksa sa naftiridinima kao mostnim ligandima
Creator
Konovalov, Bata, 1970-
CONOR:
111777801
Copyright date
2024
Object Links
Select license
Autorstvo 3.0 Srbija (CC BY 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence, čak i u komercijalne svrhe. Ovo je najslobodnija od svih licenci. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
3677
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 07.03.2024
Other responsibilities
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Prirodno-matematički fakultet
Alternative title
Synthesis and antitumor activity of dinuclear platinum(II) complexes with naphthyridines as bridging ligands
Publisher
[B. Konovalov]
Format
120 listova
Abstract (sr)
APSTRAKT
U okviru ove doktorske disertacije prikazana je sinteza i karakterizacija dinuklearnih platina(II)
kompleksa, opšte formule [{Pt(L)Cl}2(-X)](ClO4)2 (X je 1,5-nphe u Pt1-Pt7 i 1,6-nphe u Pt8 i
Pt9); L je 2NH3 u Pt1 i Pt8 kompleksima ili bidentatno koordinovani diamini. Na osnovu rezultata
UV-Vis i fluorescentne spektroskopije za reakcije kompleksa platine(II) sa CT-DNK zaključeno
je da ispitivani kompleksi sa CT-DNK ostvaruju elektrostatičke interakcije. Načini vezivanja Pt1-
Pt7 kompleksa za DNK izučavani su primenom molekulskog dokovanja. Utvrđeno je da ispitivani
kompleksi sa DNK mogu ostvariti elektrostatičke interakcije, vezuju se za fosfatne grupe.
Hidroliza Ac–L–Met–Gly u prisustvu Pt2w, Pt3w i Pt5w kompleksa ispitivana je primenom 1H
NMR, a potvrđena je na osnovu kvantno-hemijskih proračuna. Na osnovu eksperimentalnih
podataka, koji su dobijeni primenom UV-Vis i fluorescentne spektroskopije za reakcije Pt2, Pt3 i
Pt5 kompleksa sa HSA, zaključeno je da ispitivani kompleksi sa HSA ostvaruju statičke
interakcije, što je potvrđeno i na osnovu rezultata molekulskog dokovanja. Na osnovu rezultata
bioloških ispitivanja zaključeno je da Pt1 i Pt2 kompleksi u in vitro uslovima pokazuju značajnu
citotoksičnu aktivnost prema ćelijskoj liniji karcinoma debelog creva. Rezultati dobijeni
ispitivanjem ćelijske apsorpcije ukazuju da pasivni transport nije odgovoran za razlike u pogledu
ćelijske apsorpcije ispitivanih kompleksa. U odnosu na ispitivane ćelijske linije Pt8 kompleks je
pokazao veći citotoksični potencijal prema čvrstim tumorima u odnosu na Pt9 kompleks. Nađeno
je da Pt8 kompleks indukuje apoptozu 4T1 i A549 ćelija, zbog čega dolazi do povećanja ekspresije
pro-apoptotičnog kaspaze-3 i smanjenja ekspresije anti-apoptotičknog Bcl-2 i Ki-67 proteina.
Abstract (en)
ABSTRACT
This dissertation presents the synthesis and characterization of dinuclear platinum(II) complexes
of the general formula [{Pt(L)Cl}2(-X)](ClO4)2 (X is 1,5-nphe, Pt1-Pt7 and 1,6-nphe, Pt8 i Pt9);
L is 2NH3 in Pt1 and Pt8 complexes or bidentate coordinated diamines. From the results of UVVis and fluorescence spectroscopy for the reactions of platinum(II) complexes with CT-DNA, it
was found that the tested complexes with DNA achieve electrostatic interactions. Molecular
docking studies performed to evaluate the potential binding mode of Pt1−Pt7 complexes at the
double stranded DNA showed that groove spanning and backbone tracking were the most stable
binding modes. Hydrolysis of Ac–L–Met–Gly in the presence of Pt2w, Pt3w and Pt5w complexes
was studied by 1H NMR, and confirmed based on quantum chemical calculations. Based on the
experimental data, obtained by UV-Vis and fluorescence spectroscopy for the reactions of the Pt2,
Pt3 and Pt5 complexes with HSA, it was concluded that the investigated complexes with HSA
achieve static interactions, which was additionally confirmed based on the results of molecular
docking. The biological assays showed that Pt1 and Pt2 complexes in vitro show significant
cytotoxic activity against the colon cancer cell line. The results of the cellular uptake study showed
that passive transport is not responsible for the differences in cellular uptake of the complexes
studied. In relation to the cell lines tested, the Pt8 complex showed higher cytotoxic potential
against solid tumors compared to the Pt9 complex. It was found that the Pt8 complex induces
apoptosis of 4T1 and A549 cells, due to which there is an increase in the expression of the proapoptotic caspase-3 and a decrease in the expression of the anti-apoptotic Bcl-2 and Ki-67 proteins.
Authors Key words
Dinuclear platinum(II) complexes,
1,5-naphthyridine, 1,6-naphthyridine, DNA, BSA and HSA, Cytotoxicity, Molecular docking, Dipeptide, Hydrolysis of peptide bond
Classification
546.922:54-386(043.3)
Subject
Platina - Kompleksna jedinjenja
Type
Tekst
Abstract (sr)
APSTRAKT
U okviru ove doktorske disertacije prikazana je sinteza i karakterizacija dinuklearnih platina(II)
kompleksa, opšte formule [{Pt(L)Cl}2(-X)](ClO4)2 (X je 1,5-nphe u Pt1-Pt7 i 1,6-nphe u Pt8 i
Pt9); L je 2NH3 u Pt1 i Pt8 kompleksima ili bidentatno koordinovani diamini. Na osnovu rezultata
UV-Vis i fluorescentne spektroskopije za reakcije kompleksa platine(II) sa CT-DNK zaključeno
je da ispitivani kompleksi sa CT-DNK ostvaruju elektrostatičke interakcije. Načini vezivanja Pt1-
Pt7 kompleksa za DNK izučavani su primenom molekulskog dokovanja. Utvrđeno je da ispitivani
kompleksi sa DNK mogu ostvariti elektrostatičke interakcije, vezuju se za fosfatne grupe.
Hidroliza Ac–L–Met–Gly u prisustvu Pt2w, Pt3w i Pt5w kompleksa ispitivana je primenom 1H
NMR, a potvrđena je na osnovu kvantno-hemijskih proračuna. Na osnovu eksperimentalnih
podataka, koji su dobijeni primenom UV-Vis i fluorescentne spektroskopije za reakcije Pt2, Pt3 i
Pt5 kompleksa sa HSA, zaključeno je da ispitivani kompleksi sa HSA ostvaruju statičke
interakcije, što je potvrđeno i na osnovu rezultata molekulskog dokovanja. Na osnovu rezultata
bioloških ispitivanja zaključeno je da Pt1 i Pt2 kompleksi u in vitro uslovima pokazuju značajnu
citotoksičnu aktivnost prema ćelijskoj liniji karcinoma debelog creva. Rezultati dobijeni
ispitivanjem ćelijske apsorpcije ukazuju da pasivni transport nije odgovoran za razlike u pogledu
ćelijske apsorpcije ispitivanih kompleksa. U odnosu na ispitivane ćelijske linije Pt8 kompleks je
pokazao veći citotoksični potencijal prema čvrstim tumorima u odnosu na Pt9 kompleks. Nađeno
je da Pt8 kompleks indukuje apoptozu 4T1 i A549 ćelija, zbog čega dolazi do povećanja ekspresije
pro-apoptotičnog kaspaze-3 i smanjenja ekspresije anti-apoptotičknog Bcl-2 i Ki-67 proteina.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.