Title
Povezanost polimorfizma u genu za receptor vitamina D sa genskom predispozicijom i kliničkim parametrima obolelih od osteoartritisa velikih zglobova
Creator
Vranić, Vladimir
CONOR:
93542153
Copyright date
2022
Object Links
Select license
Autorstvo-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, bez promena, preoblikovanja ili upotrebe dela u svom delu, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence. Ova licenca dozvoljava komercijalnu upotrebu dela. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3540
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 26.09.2022.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Alternative title
Association of vitamin D receptor gene polymorphism with genetic predisposition and clinical parameters in patients with osteoarthritis of the large joints
Publisher
[V. Z. Vranić]
Format
53 lista
Abstract (sr)
Uvod. Osteoartritis je degenerativna, hronična i ireverzibilna bolest koja pogađa milione
ljudi širom sveta. Uzroci i mehanizmi osteoartritisa nisu do kraja razjašnjeni. Vitamin D je
bitan faktor u metabolizmu kostiju. Njegovo delovanje posreduje vitamin D receptor, faktor
transkripcije koji kontroliše ekspresiju gena, održavajući na taj način homeostazu
kalcijuma i fosfata. Hipoteza o vitaminu D je da igra ključnu ulogu u brojnim mišićnokoštanim bolestima, uključujući osteoartritis, a njegov nedostatak preovlađuje među
pacijentima s osteoartritisom.
Polimorfizmi gena za receptor vitamina D (VDR) mogli bi da igraju značajnu ulogu u
genetskoj predispoziciji i patogenezi osteoartritisa (OA), najčešćeg degenerativnog
poremećaja zglobova kod ljudi.
Cilj. Cilj ove doktorske disertacije bilo je utvrđivanje postojanja povezanosti između
polimorfizama FokI, TaqI, ApaI i EcoRV u VDR genu s rizikom za nastanak i progresiju
osteoartritisa u domaćoj populaciji. Urađen je veliki broj studija u vezi s efektima vitamina
D na patogenezu i progresiju osteoartritisa, kao i njegovom upotrebom kao terapeutskog
sredstva. Do sada su studije dale kontroverzne rezultate i nije postignut konsenzus po tom
pitanju. Našim radom želimo da istražimo trenutne podatke o mogućoj ulozi vitamina D i
njegovog receptora u patogenezi osteoartritisa, i procenimo efikasnost suplementacije
vitamina D kao terapijske strategije.
Materijal i metode. Studijska grupa ispitanika je obuhvatila ukupno 94 pacijenta s OA, a
kontrolna grupa 100 zdravih, asimptomatskih osoba odgovarajuće polne i starosne
distribucije. Polimorfizmi FokI (rs2228570), TaqI (rs731236), ApaI (rs7975232) i EcoRV
(rs4516035) u VDR genu su određivani pomoću metode PCR-a u realnom vremenu (Realtime PCR).
Rezultati. Analiza prilagođenog odnosa šansi (OR) pokazala je da su polimorfizmi VDR
TaqI i FokI značajno povezani s predispozicijom za OA (OR = 1,986, p = 0,001, odnosno OR
= 1,561, p = 0,017). Analiza specifična za tip zglobova pokazala je da je polimorfizam VDR
TaqI povezan s rizikom nastanka OA kuka (OR = 1,930, p = 0,005) i OA kolena (OR = 1,916,
p = 0,028), dok je polimorfizam VDR FokI povezan s višim rizikom pojave OA kolena (OR =
2,117, p = 0,012). Polimorfizmi VDR TaqI i FokI povezani su s pojavom trajnog bola (p =
0,005, odnosno p = 0,027), dok je ApaI povezan s porodičnom istorijom OA (p = 0,004).
Zaključak. Genetske varijante VDR FokI i TaqI bi mogle značajno doprinositi riziku za
nastanak osteoartritisa, pojavi trajnog bola i potencijalno riziku za pojavu OA specifičnog za
tip zgloba.
Abstract (en)
Introduction. Osteoarthritis is a degenerative, chronic and irreversible disease that affects
millions of people around the world. The causes and mechanisms of osteoarthritis are not
fully understood. Vitamin D is an important factor in bone metabolism. Its action is
mediated by the vitamin D receptor, a transcription factor that controls gene expression,
thus maintaining the homeostasis of calcium and phosphate. The vitamin D hypothesis is
that it plays a key role in a number of musculoskeletal diseases, including osteoarthritis,
and its deficiency is prevalent among patients with osteoarthritis.
Vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms could play a significant role in the
susceptibility and pathogenesis of osteoarthritis (OA), the most common degenerative joint
disorder in humans.
Aim. The aim of the doctoral dissertation was to determine the association between
polymorphisms FokI, TaqI, ApaI and EcoRV in VDR gene, with risk for the onset and
progression of osteoarthritis in the local population. A large number of studies have been
done regarding the effects of vitamin D on the pathogenesis and progression of
osteoarthritis, as well as its use as a therapeutic agent. So far, studies have yielded
controversial results and no consensus has been reached on the issue. Our work aims to
investigate current data on the possible role of vitamin D and its receptor in the
pathogenesis of osteoarthritis and to evaluate the efficacy of vitamin D supplementation as
a therapeutic strategy.
Material and methods. The current study involved 94 OA patients, and 100 healthy,
asymptomatic controls. VDR variants FokI (rs2228570), TaqI (rs731236), ApaI
(rs7975232) and EcoRV (rs4516035) were genotyped using the TaqMan based Real-Time
PCR.
Results. Adjusted Odds Ratio (OR) analysis showed that VDR TaqI and FokI
polymorphisms are significantly associated with the susceptibility to OA (OR=1.986,
p=0.001, and OR=1.561, p=0.017, respectively). The joint-specific analysis showed that VDR
TaqI polymorphism was associated with a risk of hip OA (OR=1.930, p=0.005) and the knee
OA (OR=1.916, p=0.028), while VDR FokI polymorphism was associated with the higher
risk of knee OA (OR=2.117, p=0.012). VDR TaqI and FokI polymorphisms are associated
with the occurrence of persistent pain (p=0.005, and p=0.027, respectively), while ApaI
was associated with a family history of OA (p=0.004).
Conclusion. The VDR FokI and TaqI genetic variants significantly contribute to
osteoarthritis susceptibility, the occurrence of persistent pain, and potentially to jointspecific OA risk.
Authors Key words
vitamin D; Receptor za vitamin D; VDR; Genetski polimorfizmi; Osteoartritis
Authors Key words
Vitamin D; Vitamin D Receptor; VDR; Genetic polymorphisms;
Osteoarthritis
Classification
616.72-002(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod. Osteoartritis je degenerativna, hronična i ireverzibilna bolest koja pogađa milione
ljudi širom sveta. Uzroci i mehanizmi osteoartritisa nisu do kraja razjašnjeni. Vitamin D je
bitan faktor u metabolizmu kostiju. Njegovo delovanje posreduje vitamin D receptor, faktor
transkripcije koji kontroliše ekspresiju gena, održavajući na taj način homeostazu
kalcijuma i fosfata. Hipoteza o vitaminu D je da igra ključnu ulogu u brojnim mišićnokoštanim bolestima, uključujući osteoartritis, a njegov nedostatak preovlađuje među
pacijentima s osteoartritisom.
Polimorfizmi gena za receptor vitamina D (VDR) mogli bi da igraju značajnu ulogu u
genetskoj predispoziciji i patogenezi osteoartritisa (OA), najčešćeg degenerativnog
poremećaja zglobova kod ljudi.
Cilj. Cilj ove doktorske disertacije bilo je utvrđivanje postojanja povezanosti između
polimorfizama FokI, TaqI, ApaI i EcoRV u VDR genu s rizikom za nastanak i progresiju
osteoartritisa u domaćoj populaciji. Urađen je veliki broj studija u vezi s efektima vitamina
D na patogenezu i progresiju osteoartritisa, kao i njegovom upotrebom kao terapeutskog
sredstva. Do sada su studije dale kontroverzne rezultate i nije postignut konsenzus po tom
pitanju. Našim radom želimo da istražimo trenutne podatke o mogućoj ulozi vitamina D i
njegovog receptora u patogenezi osteoartritisa, i procenimo efikasnost suplementacije
vitamina D kao terapijske strategije.
Materijal i metode. Studijska grupa ispitanika je obuhvatila ukupno 94 pacijenta s OA, a
kontrolna grupa 100 zdravih, asimptomatskih osoba odgovarajuće polne i starosne
distribucije. Polimorfizmi FokI (rs2228570), TaqI (rs731236), ApaI (rs7975232) i EcoRV
(rs4516035) u VDR genu su određivani pomoću metode PCR-a u realnom vremenu (Realtime PCR).
Rezultati. Analiza prilagođenog odnosa šansi (OR) pokazala je da su polimorfizmi VDR
TaqI i FokI značajno povezani s predispozicijom za OA (OR = 1,986, p = 0,001, odnosno OR
= 1,561, p = 0,017). Analiza specifična za tip zglobova pokazala je da je polimorfizam VDR
TaqI povezan s rizikom nastanka OA kuka (OR = 1,930, p = 0,005) i OA kolena (OR = 1,916,
p = 0,028), dok je polimorfizam VDR FokI povezan s višim rizikom pojave OA kolena (OR =
2,117, p = 0,012). Polimorfizmi VDR TaqI i FokI povezani su s pojavom trajnog bola (p =
0,005, odnosno p = 0,027), dok je ApaI povezan s porodičnom istorijom OA (p = 0,004).
Zaključak. Genetske varijante VDR FokI i TaqI bi mogle značajno doprinositi riziku za
nastanak osteoartritisa, pojavi trajnog bola i potencijalno riziku za pojavu OA specifičnog za
tip zgloba.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.