Title
Uloga lokalne niše epidermalnih matičnih ćelija u nastanku i razvoju hroničnih venskih ulkusa
Creator
Stojadinović, Olivera, 1972-
CONOR:
90812681
Copyright date
2021
Object Links
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3515
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 08.09.2022.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
ǂThe ǂrole of epidermal stem cells niche in pathogenesis of chronic venous ulcers
Publisher
[O. Lj. Stojadinović]
Format
38 listova
Abstract (sr)
Epidermis kože čoveka je višeslojni pločasti keratinizovan epitel koji se
neprekidno obnavlja od strane epidermalnih matičnih ćelija. Ove ćelije se nalaze u
bazalnom sloju kože i folikulu dlake i neprekidno obezbeđuju održavanje homeostaze
kože. Epidermalne matične ćelije takođe učestvuju i u zarastanju rana. Poznato je da su
kod pacijenata koji boluju od hroničnih venskih ulcera, keratinociti na obodima
navedenih promena izmenjeni i nisu u mogućnosti da obezbede normalno zarastanje rana.
Ovaj rad predstavlja prospektivnu kliničku studiju koja je obuhvatila 11 pacijenata sa
hroničnim venskim ulceracijama u okviru koje je, analizom transkripcionih profila
na uzorcima humanog tkiva, pokazano da postoje promene u ekspresiji specifičnih gena
(GATA3, BMPR1, ID2, ID4, LRIG1 i K15) koji regulišu održavanje matičnih ćelija i
njihovu diferencijaciju. Smanjena ekspresija ovih gena ukazuje na osiromašenu
populaciju epidermalnih matičnih ćelija.
Gubitak epidermalnih matičnih ćelija u neposrednoj blizini oboda rane ima
za posledicu aktivaciju gena koji stimulišu visoku proliferaciju keratinocita,
smanjen potencijal za njihovu migraciju i nemogućnost zarastanja rana.
Ključne reči: hronični venski ulkusi; epidermalne matične ćelije; mikročip tehnika
Abstract (en)
The skin is the largest organ of human body and is constantly renewing. Epidermal
and hair follicle stem cells (ESC) reside in distinct niches are indispensable to skin homeostasis
and wound closure. The non-healing edges of venous ulcers (VUs) are healing-incompetent,
consisting of hyper-proliferative and non-migratory keratinocytes implicating possible deregulation of ESCs. The genes regulating ESC niches have been studied primarily in mouse models.
We employed transcriptional profiling of tissue skin specimens derived from the non-healing
edges of VUs, to identify changes in gene expression leading to deregulation of ESCs and their
fate in a prospective clinical study of 11 patients. We discoeverd and confirmed the suppression
of the following genes: bone morphogenetic protein receptor 1 (BMPR1) and GATA binding
protein 3 (GATA3) and inhibitors of DNA-binding proteins 2 and 4 (ID2 and ID4). In addition,
we found down-regulation of leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains protein 1
(LRGIG1), a gene important for maintaining ESCs in a quiescent state, and absence of keratin
15 (K15), a marker of the basal stem cell compartment. These data indicated local depletion of
ESCs. We also found diminished levels of phosphorylated glycogen synthase kinase 3 (GSK3),
nuclear ß-catenin present in keratinocytes and overexpression of its transcriptional target, cmyc, supporting the notion of the activation of the Wnt pathway.
We conclude that loss of genes important for regulation of ESCs and their fate along
with nuclear presence of ß-catenin and c-myc in the VU may lead to the deprivation of local
population of ESC and contribute to a hyper-proliferative, non-migratory wound edge and overall impairment of healing.
Authors Key words
hronični venski ulkusi; epidermalne matične ćelije; mikročip tehnik
Authors Key words
venous ulcers; epidermal stem cells; microarrays
Classification
616.591(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Epidermis kože čoveka je višeslojni pločasti keratinizovan epitel koji se
neprekidno obnavlja od strane epidermalnih matičnih ćelija. Ove ćelije se nalaze u
bazalnom sloju kože i folikulu dlake i neprekidno obezbeđuju održavanje homeostaze
kože. Epidermalne matične ćelije takođe učestvuju i u zarastanju rana. Poznato je da su
kod pacijenata koji boluju od hroničnih venskih ulcera, keratinociti na obodima
navedenih promena izmenjeni i nisu u mogućnosti da obezbede normalno zarastanje rana.
Ovaj rad predstavlja prospektivnu kliničku studiju koja je obuhvatila 11 pacijenata sa
hroničnim venskim ulceracijama u okviru koje je, analizom transkripcionih profila
na uzorcima humanog tkiva, pokazano da postoje promene u ekspresiji specifičnih gena
(GATA3, BMPR1, ID2, ID4, LRIG1 i K15) koji regulišu održavanje matičnih ćelija i
njihovu diferencijaciju. Smanjena ekspresija ovih gena ukazuje na osiromašenu
populaciju epidermalnih matičnih ćelija.
Gubitak epidermalnih matičnih ćelija u neposrednoj blizini oboda rane ima
za posledicu aktivaciju gena koji stimulišu visoku proliferaciju keratinocita,
smanjen potencijal za njihovu migraciju i nemogućnost zarastanja rana.
Ključne reči: hronični venski ulkusi; epidermalne matične ćelije; mikročip tehnika
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.