Title
Uticaj subhroničnog opterećenja homocisteinom na koronarnu hemodinamiku i oksidacioni stres kod pacova: efekti sumporovitih aminokiselina (metionina, N-acetilcisteina i cisteina) i neorganskog Na-hidrogensulfida
Creator
Šobot, Tanja, 1978- 33480551
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3304
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 18.07.2019.
Other responsibilities
mentor
Đurić, Dragan, 1961- 12568935
predsednik komisije
Jakovljević, Vladimir, 1971- 13564775
član komisije
Živković, Vladimir, 1984- 12116071
član komisije
Ponorac, Nenad, 1973- 25832807
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
The influence of subchronic homocysteine load on coronary haemodynamics and
oxidative stress in rats: effects of sulfuric amino acids (methionine, N-acetylcysteine and
cysteine) and inorganic Na-hydrogen sulphide
Publisher
Format
170 listova
Abstract (sr)
Uvod: Sve je veća istraživačka zainteresovanost za delovanje sumporovitih jedinjenja na kardiovaskularni sistem, pod fiziološkim i patološkim uslovima.
Cilj: Cilj ove eksperimentalne studije bio je ispitivanje efekata akutne primene sumporovitih aminokiselina (L-metionina, L-cisteina, N-acetilcisteina) i neorganskog Na-hidrogensulfida na kardiodinamske parametre, koronarni protok i redoks ravnotežu kod pacova sa normalnim i povišenim vrednostima homocisteina u krvi.
Materijal i metode: Istraživanje je obuhvatilo 80 Wistar albino pacova koje smo podelili u dve grupe: kontrolna grupa (dvonedeljni tretman sa 0,9 % NaCl) i eksperimentalna grupa (subhronična primena DL-homocisteina, u dozi od 0,45 μmol/g
telesne mase, dva puta dnevno, subkutano, u trajanju od 14 dana). Nakon dvonedeljnog
tretmana, pacovi su žrtvovani pri čemu su prikupljeni uzorci krvi za analizu
koncentracija ukupnog homocisteina i biomarkera sistemskog oksidacionog stresa.
Izvršena je procedura izolovanja srca pacova, u cilju uspostavljanja retrogradne
perfuzije kroz srce metodom po Langendorfu i sprovođenja akutnog tretmana
sumporovitim aminokiselinama (L-Meth, L-Cys, NAC) i neorganskim Nahidrogensulfidom (NaHS). Sumporovite supstance su primenjene u istoj dozi od 0.5
mmol/L, u trajanju od 5 minuta. U levoj komori su kontinuirano praćeni parametri
funkcije leve komore: dp/dtmax, dp/dtmin, SLVP, DLVP i HR. Koronarni protok (CF) se
određivao floumetrijski. U uzorcima krvne plazme i uzorcima koronarnog perfuzata,
spektrofotometrijskim metodama, određivani su biomarkeri oksidacionog stresa:
indeks lipidne peroksidacije (TBARS), azot monoksid u formi nitrita (NO2-),
superoksid anjon radikal (O2-) i vodonik peroksid (H2O2). U hemolizatu eritrocita su
mereni parametri antioksidacionog sistema zaštite: katalaza (CAT), superoksid
dismutaza (SOD) i redukovani glutation (GSH).
Rezultati: Rezultati istraživanja su prikazani kroz 6 tabela i 125 grafikona.
Koncentracije ukupnog homocisteina su bile značajno povišene u eksperimentalnoj u
odnosu na kontrolnu grupu pacova, i kao takve izazivaju znatne promene u funkciji
kardiovaskularnog sistema. Takođe, akutni efekti primenjenih sumporovitih
supstanci su pokazali značajne razlike u odnosu na tretman DL- homocisteinom, na
osnovu čega zaključujemo da sumporovite supstance ispoljavaju različito dejstvo na
kardiovaskularni sistem u zavisnosti od prisustva homocisteina.
Zaključci: Analizom rezultata ovog istraživanja zaključuje se da efekti
sumporovitih aminokiselina (L-Meth, L-Cys, NAC) i neorganskog NaHS imaju
značajnu ulogu u patofiziologiji kardiovaskularnog sistema pri čemu im je glavna
karakteristika dozno-zavistan efekat na funkciju kardiovaskularnog sistema što je i
osnovna karakteristika jedinjenja koja u svom sastavu imaju sumpor.
Abstract (en)
Introduction: There is growing interest in the activity of sulfur-containing compounds on cardiovascular system in physiological and pathological conditions.
Aim: Aim of this study was to assess possible differences in the effects of various sulfurcontaining compounds on cardiodynamic parameters, coronary flow and redox balance of cardiovascular system, in its physiological state and in the early onset of hyperhomocysteinemia.
Material and methods: This study divided Wistar albino rats into two groups: saline treated (control group) and DL-homocysteine-treated (experimental group). Rats from experimental group were subjected to subchronic subcutaneous administration of DL-homocysteine at dose of 0.45 μmol/g body weight, twice a day for 2 weeks. At the end of this period, rats were sacrificed, and blood samples were collected to be analysed for homocysteine concentration
and biomarkers of systemic oxidative stress. Isolated rat hearts were excised and attached to the Langendorff apparatus. To assess the effects of acute administration of L-methionine, Lcysteine, N-acetylcysteine, and sodium hydrogen sulfide, the hearts were perfused
individually with each of the mentioned substances at same single dose of 0.5 mmol/L for 5
min. Before, during and after perfusion of isolated rat heart (control, effect and washout) we
continuously monitored (after insertion and placement a sensor in the left ventricle) the
cardiodynamic parameters: a) dp/dt max - maximum rate of change of left ventricle pressure,
b) dp/dt min - minimum rate of change of left ventricle pressure, v) SLVP - systolic left
ventricular pressure, G) DLVP - diastolic left ventricular pressure and d) HR - heart rate. In
the blood and effluent samples we measured biomarkers of oxidative stress: an index of lipid
peroxidation (TBARS), nitric oxide in the form of nitrite (NO2-), superoxide anion radical (O2-
), and hydrogen peroxide (H2O2), and the parameters of antioxidant protection system:
catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and reduced glutathione (GSH).
Results: The research results are presented in 6 tables and 125 graphs. Total homocysteine
level was significantly higher in the experimental group than in the control group, and the
effects of applied sulfur-containing compounds were significantly different in experimental
and control groups. DL-homocysteine induced considerable changes in functioning of
cardiovascular system even before an increase in plasma homocysteine values, and action of
sulfur-containing compounds varied depending on the presence of homocysteine.
Conclusions: After analyzing the results of this study, it is concluded that the effects of
sulfuric amino acids (L-Meth, L-Cys, NAC) and inorganic NaHS play a significant role in the
pathophysiology of the cardiovascular system, whereby their he main characteristic is the
dose-dependent effect on the function of the cardiovascular system, which is the dominant
quality of sulfur-containing compounds.
Authors Key words
Ključne reči: homocistein, koronarna hemodinamika, oksidacioni stres,
sumporovite aminokiseline, pacov
Authors Key words
homocysteine, coronary haemodynamics, oxidative stress, sulfur amino acids, rat
Classification
612.1:577.112.34(043.3)
Subject
Aminokiseline - Metonin -
Doktorske disertacije
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Sve je veća istraživačka zainteresovanost za delovanje sumporovitih jedinjenja na kardiovaskularni sistem, pod fiziološkim i patološkim uslovima.
Cilj: Cilj ove eksperimentalne studije bio je ispitivanje efekata akutne primene sumporovitih aminokiselina (L-metionina, L-cisteina, N-acetilcisteina) i neorganskog Na-hidrogensulfida na kardiodinamske parametre, koronarni protok i redoks ravnotežu kod pacova sa normalnim i povišenim vrednostima homocisteina u krvi.
Materijal i metode: Istraživanje je obuhvatilo 80 Wistar albino pacova koje smo podelili u dve grupe: kontrolna grupa (dvonedeljni tretman sa 0,9 % NaCl) i eksperimentalna grupa (subhronična primena DL-homocisteina, u dozi od 0,45 μmol/g
telesne mase, dva puta dnevno, subkutano, u trajanju od 14 dana). Nakon dvonedeljnog
tretmana, pacovi su žrtvovani pri čemu su prikupljeni uzorci krvi za analizu
koncentracija ukupnog homocisteina i biomarkera sistemskog oksidacionog stresa.
Izvršena je procedura izolovanja srca pacova, u cilju uspostavljanja retrogradne
perfuzije kroz srce metodom po Langendorfu i sprovođenja akutnog tretmana
sumporovitim aminokiselinama (L-Meth, L-Cys, NAC) i neorganskim Nahidrogensulfidom (NaHS). Sumporovite supstance su primenjene u istoj dozi od 0.5
mmol/L, u trajanju od 5 minuta. U levoj komori su kontinuirano praćeni parametri
funkcije leve komore: dp/dtmax, dp/dtmin, SLVP, DLVP i HR. Koronarni protok (CF) se
određivao floumetrijski. U uzorcima krvne plazme i uzorcima koronarnog perfuzata,
spektrofotometrijskim metodama, određivani su biomarkeri oksidacionog stresa:
indeks lipidne peroksidacije (TBARS), azot monoksid u formi nitrita (NO2-),
superoksid anjon radikal (O2-) i vodonik peroksid (H2O2). U hemolizatu eritrocita su
mereni parametri antioksidacionog sistema zaštite: katalaza (CAT), superoksid
dismutaza (SOD) i redukovani glutation (GSH).
Rezultati: Rezultati istraživanja su prikazani kroz 6 tabela i 125 grafikona.
Koncentracije ukupnog homocisteina su bile značajno povišene u eksperimentalnoj u
odnosu na kontrolnu grupu pacova, i kao takve izazivaju znatne promene u funkciji
kardiovaskularnog sistema. Takođe, akutni efekti primenjenih sumporovitih
supstanci su pokazali značajne razlike u odnosu na tretman DL- homocisteinom, na
osnovu čega zaključujemo da sumporovite supstance ispoljavaju različito dejstvo na
kardiovaskularni sistem u zavisnosti od prisustva homocisteina.
Zaključci: Analizom rezultata ovog istraživanja zaključuje se da efekti
sumporovitih aminokiselina (L-Meth, L-Cys, NAC) i neorganskog NaHS imaju
značajnu ulogu u patofiziologiji kardiovaskularnog sistema pri čemu im je glavna
karakteristika dozno-zavistan efekat na funkciju kardiovaskularnog sistema što je i
osnovna karakteristika jedinjenja koja u svom sastavu imaju sumpor.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.