Title
Дијагностичке перформансе и економски аспекти тестова за детекцију Chlamydia-e trachomatis
Creator
Tošić Pajić, Jelena, 1981- 21968231
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3270
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 24.05.2019.
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
Dijagnostičke performanse i ekonomski aspekti testova za detekciju Chlamydia-e trachomatis
Publisher
Format
123 lista
description
Prilozi.
Abstract (sr)
C. trachomatis je najčešća seksualno prenosiva bakterijska infekcija u
svetu. Procenjuje se da hlamidija seksualnim putem inficira preko 100 miliona
ljudi svake godine širom sveta. Akutne infekcije donjeg genitalnog trakta
izazvane C. trachomatis (uretritis kod muškaraca, cervititis i uretritis kod
žena) su uglavnom asimptomatske te stoga infekcije najčešće prolaze
nedijagnostikovane i nelečene, a kao posledica toga kod 20%-40% slučajeva
infekcija se širi u gornji genitalni trakt. U gornjem genitalnom traktu,i pored
aktivacije imunoloških mehanizama odbrane, hlamidije uspevaju da
opstanuzahvaljujući svojojizuzetnoj sposobnosti izbegavanja imunskog odgovora
domaćina, što može dovesti do do ozbiljnih oštećenja i komplikacija vezanih za
reproduktivno zdravlje žena.
Asimptomatska priroda infekcije kao i specifičan razvojni ciklus
hlamidija predstavljaju pravi izazov za postavljanje dijagnoze akutne hlamidijalne
infekcije. Za uspešnu dijagnozu hlamidijalnih infekcija neophodno je napraviti
dobar odabir testa koji obezbeđuje visoku senzitivnost i specifičnost, ali i
brzinu izvođenja testa, što su po preporukama evropskog i američkog centra za
kontrolu bolesti svakako testovi amplifikacije nukleinskih kiselina. Danas je
dostupan veći broj komercijalnih PCR i RT-PCR testova koje karakteriše visoka
senzitivnost i specifičnost. Međutim, visoka cena ekonomskih troškova ovih
testova, uz tehničku kompleksnost vezanu za prostor, kadar i opremu, uslovili su
da je za većinu dijagnostičkih laboratorija u zemljama sa nižim prihodima ovaj
standard nedostižan. Tako je u izboru optimalnog dijagnostičkog pristupa
neophodno odabrati test koji ima zadovoljavajuće, ne samo dijagnostičke, već i
ekonomske performanse. Osnovni cilj ovog istraživanja jeutvrđivanje
dijagnostičke efikasnosti četiri pojedinačnatesta (DIF, BT, IgA i IgG),kao i
kombinacije pomenutih testova, u odnosu na RT-PCR metodu koja predstavlja zlatni
standard za postavljanje dijagnoze akutne hlamidijalne infekcije. Pored
ispitivanja dijagnostičke efikasnosti studija pruža uvid i u ekonomsku analizu
pomenutih testova u odnosu na RT-PCR metodu.
Rezultati naše studije ukazuju na slabo slaganje rezultata dobijenih pomoću
zlatnog standarda (RT-PCR) sa rezultatima dobijenim upotrebom skrining testova
(DIF, BT, IgA i IgG). Od svih analiziranih testova najbolje slaganje u odnosu na
zlatni standard pokazuje brzi test lateralne hromatografije (VT). Kombinacijom
testova pokriterijumu „pozitivna dva ili više testa“ i „pozitivan bilo koji test“
nismo popravili slaganjerezultata u odnosu na pojedinačne skrining testove.
Analizirajući dijagnostičku efikasnost pojedinačnih skrining testova
utvrdili smo da VT povećini analiziranih parametara pokazuje najboljudijagnostičku efikasnost, doktest direktne imunofluorescencije i serumski nivo
IgA i IgG antitela, u odnosu na VT, pokazuju bolje uravnotežen odnos
senzitivnosti i specifičnosti. Kombinacijom testova po kriterijumu „pozitivna
dva ili više testa“ i „pozitivan bilo koji test“ nismo uspeli da popravimo
dijagnostičku efikasnostu odnosu na pojedinačne skrining testove, odnosno BT
koji je pojedinačno imao najbolje parametre dijagnostičke efikasnosti. Shodno
tome, ove kombinacije testova se ne mogu preporučiti za dijagnozu akutne
hlamidijalne infekcije. Ipak, kombinacija DIF/IgA (pozitivan bilo koji test) koja
pokazuje dobro izbalansiran odnos senzitivnosti i specifičnosti uz superiornu
senzitivnost od 100% te se i pored niske pozitivne prediktivne vrednosti može
koristiti u situacijama koje zahtevaju visoku senzitivnost. Interensantan podatak
je da smo ROC analizom serumskog nivoa IgA i IgG antitela na hlamidijalni
MOMR antigen i određivanjem novih cut–off vrednosti (na osnovu karakteristika
ROC krive) popravili dijagnostičku efikasnost ovih testova u odnosu na
rezultate dobijene na osnovu cut–offvrednosti preporučenihod strane proizvođača
testa. Isto možemo da kažemo i za obe grupe kombinacija IgA+IgG testa (pozitivna
oba testa) i kombinacije IgA/IgG (pozitivan bilo koji test).
Ekonomska analiza ukazuje da su, za dati scenario, najmanji ukupni
troškovi po pacijentu kod korišćenja brzog testa, te je stoga primena ovog testa
dominantna ekonomska strategija, a prve alternative su serološke metode.
Primena kombinacije testova nije isplativa ekonomska strategija jer su ukupni
troškovi po pacijentu veći od troškova primene pojedinačnih testova. Imajući u
vidu prethodnu analizu dijagnostičke efikasnosti kombinovanih testova, takvom
praksom se jedino uvećavaju troškovi analize, bez bitno unapređenih
dijagnostičkih performansi. Iako su dijagnostičke performanse svih testova,
kako pojedinačnih, tako i kombinovanih, u odnosu na PCR metodu znatno slabije,
njena visoka početna cena, u uslovima troškova nacionalnog zdravstvenog sistema,
ne može da se kompenzuje boljim dijagnostičkim rezultatima u ukupnom
ekonomskom profilu datog scenarija.
Abstract (en)
C. trachomatis is the most common sexually transmitted bacterial infection
in the world. It is estimated that chlamydia sexually infects more than 100 million people every year worldwide.Acute infections of the lower genital tract caused by C. trachomatis (uretritis in men, cervicitis and urethritis in women) are mostly
asymptomatic, and therefore infections commonly passed undiagnosed and
untreated. As a consequence, in 20% -40% of cases, the infection spreads to the
upper genital tract. Despite the activation of immune defense mechanisms in the
upper genital tract, chlamydia is able to survive owing to its remarkable ability to
avoid the host immune response, which can lead to serious damage and
complications related to the reproductive health of women.
The asymptomatic nature of the infection as well as the specific
developmental cycle of chlamydia is a real challenge for establishing the diagnosis
of an acute chlamydial infection. For a successful diagnosis of chlamydial
infections it is necessary to make a good selection of the test which provides high
sensitivity and specificity, as well as the speed of the test, which, according to the
recommendations of the European and American Center for Disease Control, are
certainly nucleic acid amplification tests. A number of commercial PCR and RTPCR tests are available today, characterized by high sensitivity and specificity.
However, the high price of the economic costs of these tests, with the technical
complexity of space, personnel and equipment, has made it uncertain for the most
diagnostic laboratories in low-income countries. In the selection of an optimal
diagnostic approach, it is necessary to select a test that has satisfactory, not only
diagnostic, but also the economic performances. The main objective of this study is
to determine the diagnostic efficacy of four individual tests (DIF, BT, IgA and
IgG), as well as combinations of these tests in relation to the RT-PCR method,
which represents the golden standard for diagnosing an acute chlamydial infection.
In addition to testing the diagnostic efficiency, the study provides an insight into
the economic analysis of the tests mentioned above in relation to the RT-PCR
method.
The results of our study indicate poor agreement between the results
obtained by using the screening tests (DIF, BT, IgA and IgG) in relation to the
golden standard (RT-PCR). Of the all analyzed tests, the best matching in relation
to the golden standard shows a rapid test of the lateral chromatography (RT). We
did not correct the matching of the results in relation to the individual screening
tests by combining the tests with the criteria "positive two or more tests" and
"positive any test".
Analyzing the diagnostic efficiency of individual screening tests, we have
established that RT shows the best diagnostic efficacy in most of the analyzed
parameters, while the direct immunofluorescence test and serum IgA and IgG
antibody levels in comparison to RT show a more balanced relation of sensitivity
and specificity. By combining the tests using the criteria "positive two or moretests" and "positive any test", we were unable to improve the diagnostic efficiency
in relation to individual screening tests that is RT, which individually had the best
parameters of diagnostic efficiency. Consequently, these test combinations cannot
be recommended for the diagnosis of an acute chlamydial infection. However, the
combination of DIF/IgA (positive any test) that shows a well balanced sensitivity
and specificity ratio with superior sensitivity of 100%, and despite a low positive
predictive value, can be used in situations requiring high sensitivity. An interesting
fact is that the ROC analysis of the serum IgA and IgG antibody levels to the
chlamydial MOMR antigen and the determination of new cut-offs (based on the
characteristics of the ROC curve) corrected the diagnostic efficacy of these tests in
relation to the results obtained from the cut-off values recommended by the test
manufacturers. The same can be said for both groups of combination IgA + IgG
test (positive both tests) and IgA / IgG combinations (positive any test).
Economic analysis indicates that for the given scenario, the lowest total cost
per patient is in the use of a rapid test, and therefore the application of this test is
the dominant economic strategy, and the first alternatives are serological methods.
Using a combination of tests is not a cost-effective economic strategy because the
total cost per patient is greater than the cost of using individual tests. Taking into
account the previous analysis of the diagnostic efficiency of combined tests, such
practice only increases the cost of analysis, without significantly improved
diagnostic performance. Although the diagnostic performances of all the tests, both
individual and combined are considerably lower compared to the PCR method, its
high starting price, in the terms of costs of the national healthcare system, cannot
be compensated for better diagnostic results in the overall economic profile of the
given scenario.
Authors Key words
C. trachomatis, dijagnostički testovi,
dijagnostička efikasnost, ekonomski aspekti
Authors Key words
C. trachomatis, diagnostic tests, diagnostic efficiency,
economic aspects
Classification
618.15-022.7-055.2-071(043.3)
Subject
Ženski polni organi - Bakterijske infekcije - Dijagnostika - Doktorske disertacije
Type
Tekst
Abstract (sr)
C. trachomatis je najčešća seksualno prenosiva bakterijska infekcija u
svetu. Procenjuje se da hlamidija seksualnim putem inficira preko 100 miliona
ljudi svake godine širom sveta. Akutne infekcije donjeg genitalnog trakta
izazvane C. trachomatis (uretritis kod muškaraca, cervititis i uretritis kod
žena) su uglavnom asimptomatske te stoga infekcije najčešće prolaze
nedijagnostikovane i nelečene, a kao posledica toga kod 20%-40% slučajeva
infekcija se širi u gornji genitalni trakt. U gornjem genitalnom traktu,i pored
aktivacije imunoloških mehanizama odbrane, hlamidije uspevaju da
opstanuzahvaljujući svojojizuzetnoj sposobnosti izbegavanja imunskog odgovora
domaćina, što može dovesti do do ozbiljnih oštećenja i komplikacija vezanih za
reproduktivno zdravlje žena.
Asimptomatska priroda infekcije kao i specifičan razvojni ciklus
hlamidija predstavljaju pravi izazov za postavljanje dijagnoze akutne hlamidijalne
infekcije. Za uspešnu dijagnozu hlamidijalnih infekcija neophodno je napraviti
dobar odabir testa koji obezbeđuje visoku senzitivnost i specifičnost, ali i
brzinu izvođenja testa, što su po preporukama evropskog i američkog centra za
kontrolu bolesti svakako testovi amplifikacije nukleinskih kiselina. Danas je
dostupan veći broj komercijalnih PCR i RT-PCR testova koje karakteriše visoka
senzitivnost i specifičnost. Međutim, visoka cena ekonomskih troškova ovih
testova, uz tehničku kompleksnost vezanu za prostor, kadar i opremu, uslovili su
da je za većinu dijagnostičkih laboratorija u zemljama sa nižim prihodima ovaj
standard nedostižan. Tako je u izboru optimalnog dijagnostičkog pristupa
neophodno odabrati test koji ima zadovoljavajuće, ne samo dijagnostičke, već i
ekonomske performanse. Osnovni cilj ovog istraživanja jeutvrđivanje
dijagnostičke efikasnosti četiri pojedinačnatesta (DIF, BT, IgA i IgG),kao i
kombinacije pomenutih testova, u odnosu na RT-PCR metodu koja predstavlja zlatni
standard za postavljanje dijagnoze akutne hlamidijalne infekcije. Pored
ispitivanja dijagnostičke efikasnosti studija pruža uvid i u ekonomsku analizu
pomenutih testova u odnosu na RT-PCR metodu.
Rezultati naše studije ukazuju na slabo slaganje rezultata dobijenih pomoću
zlatnog standarda (RT-PCR) sa rezultatima dobijenim upotrebom skrining testova
(DIF, BT, IgA i IgG). Od svih analiziranih testova najbolje slaganje u odnosu na
zlatni standard pokazuje brzi test lateralne hromatografije (VT). Kombinacijom
testova pokriterijumu „pozitivna dva ili više testa“ i „pozitivan bilo koji test“
nismo popravili slaganjerezultata u odnosu na pojedinačne skrining testove.
Analizirajući dijagnostičku efikasnost pojedinačnih skrining testova
utvrdili smo da VT povećini analiziranih parametara pokazuje najboljudijagnostičku efikasnost, doktest direktne imunofluorescencije i serumski nivo
IgA i IgG antitela, u odnosu na VT, pokazuju bolje uravnotežen odnos
senzitivnosti i specifičnosti. Kombinacijom testova po kriterijumu „pozitivna
dva ili više testa“ i „pozitivan bilo koji test“ nismo uspeli da popravimo
dijagnostičku efikasnostu odnosu na pojedinačne skrining testove, odnosno BT
koji je pojedinačno imao najbolje parametre dijagnostičke efikasnosti. Shodno
tome, ove kombinacije testova se ne mogu preporučiti za dijagnozu akutne
hlamidijalne infekcije. Ipak, kombinacija DIF/IgA (pozitivan bilo koji test) koja
pokazuje dobro izbalansiran odnos senzitivnosti i specifičnosti uz superiornu
senzitivnost od 100% te se i pored niske pozitivne prediktivne vrednosti može
koristiti u situacijama koje zahtevaju visoku senzitivnost. Interensantan podatak
je da smo ROC analizom serumskog nivoa IgA i IgG antitela na hlamidijalni
MOMR antigen i određivanjem novih cut–off vrednosti (na osnovu karakteristika
ROC krive) popravili dijagnostičku efikasnost ovih testova u odnosu na
rezultate dobijene na osnovu cut–offvrednosti preporučenihod strane proizvođača
testa. Isto možemo da kažemo i za obe grupe kombinacija IgA+IgG testa (pozitivna
oba testa) i kombinacije IgA/IgG (pozitivan bilo koji test).
Ekonomska analiza ukazuje da su, za dati scenario, najmanji ukupni
troškovi po pacijentu kod korišćenja brzog testa, te je stoga primena ovog testa
dominantna ekonomska strategija, a prve alternative su serološke metode.
Primena kombinacije testova nije isplativa ekonomska strategija jer su ukupni
troškovi po pacijentu veći od troškova primene pojedinačnih testova. Imajući u
vidu prethodnu analizu dijagnostičke efikasnosti kombinovanih testova, takvom
praksom se jedino uvećavaju troškovi analize, bez bitno unapređenih
dijagnostičkih performansi. Iako su dijagnostičke performanse svih testova,
kako pojedinačnih, tako i kombinovanih, u odnosu na PCR metodu znatno slabije,
njena visoka početna cena, u uslovima troškova nacionalnog zdravstvenog sistema,
ne može da se kompenzuje boljim dijagnostičkim rezultatima u ukupnom
ekonomskom profilu datog scenarija.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.