Effect of Chronic Empagliflozin and Sacubitril/Valsartan Coadministration in an Experimental Heart Failure Mode

[M. D. Murić]

175 listova

Srčana insuficijencija (engl. Heart Failure - HF) predstavlja značajan zdravstveni izazov savremenog društva. Cilj ove studije bio je da se procene efekti empaglifozina i sakubitril/valsartana, kao i njihove kombinacije na HF izazvanu izoproterenolom (engl. Isoproterenol - ISO). HF je indukovana primenom ISO (5 mg/kg dnevno, 7 dana), što je potvrđeno smanjenom ejekcionom frakcijom ispod 55% nakon 4 nedelje. HF pacovi su zatim tretirani empaglifozinom, sakubitril/valsartanom ili njihovom kombinacijom tokom 4 nedelje. Ispitivani su hemodinamiski parametri, kao i funkcija miokarda in vivo i ex vivo. Analizirani su kardiospecifični markeri, parametri redoks statusa, inflamacije i apoptoze, histomorfološke promene miokarda, kao i relativna genska ekspresija različitih markera. Biohemijski su određivani parametri oksidacionog stresa u krvi, koronarnom venskom efluentu i homogenatu miokardnog tkiva. U HF grupi uočene su značajne promene u hemodinamici i srčanoj funkciji, kao i povećani nivoi oksidacionog oštećenja, inflamacije i apoptoze uz strukturne promene miokarda. Svi ispitivani terapijski protokoli su pokazali značajne kardioprotektivne efekte, ali se kombinovana terapija izdvojila kao najefikasnija, pokazujući najveći potencijal u smanjenju oksidacionog stresa, inflamacije i poboljšanju srčane funkcije. Kombinovana terapija empaglifozinom i sakubitril/valsartanom pokazala je superiornu kardioprotekciju kod HF, prvenstveno pojačavanjem antioksidacionih efekata. Ovi nalazi su posebno značajni jer ukazuju na to da sinergistički efekti ova dva leka ne samo da poboljšavaju hemodinamske parametre, već i štite srce od oštećenja izazvanog oksidacionim stresom i inflamacijom. Naši rezultati sugerišu veliki potencijal primene kombinovane terapije u ranom lečenju HF.

Heart failure (HF) represents a significant health challenge for modern society. The aim of this study was to assess the effects of empagliflozin and sacubitril/valsartan, as well as their combination, on ISO-induced HF. HF was induced by the administration of ISO (5 mg/kg daily, 7 days), which was confirmed by a reduced ejection fraction below 55% after 4 weeks. HF rats were then treated with empagliflozin, sacubitril/valsartan, or their combination for 4 weeks. Hemodynamic parameters, as well as myocardial function in vivo and ex vivo were examined. Cardiovascular-specific markers, oxidative stress parameters, inflammation, apoptosis, histomorphological myocardial changes were analyzed, as well as relative gene expression of different markers. In the HF rat group, significant changes in hemodynamics and cardiac function were observed, along with increased levels of oxidative damage, inflammation, and apoptosis, leading to structural myocardial changes. All tested therapeutic protocols showed significant cardioprotective effects, but the combined therapy emerged as the most effective, showing the greatest potential in reducing oxidative stress, inflammation, and improving cardiac function. The combined therapy of empagliflozin and sacubitril/valsartan provided significant cardioprotection in HF, primarily through enhanced antioxidant effects. These findings are particularly significant as they indicate that the synergistic effects of these two drugs, not only improve hemodynamic parameters but also protect the heart from damage caused by oxidative stress and inflammation. Our results suggest a great potential of combined therapy in early HF treatment.

srčana insuficijencija; empagliflozin; sakubitril/valsartan; srčana funkcija; oksidacioni stres.

heart failure; empagliflozin; sacubitril/valsartan; cardiac function; oxidative stress.

612.15:599.323.4:591.112.1(043.3)

medicinska fiziologija, funkcije srca

Tekst