Title
Sinergistički efekat blokade IL-33/ST2 i PDL/PD-1 osovina na progresiju mišjeg karcinoma dojke
Creator
Jovanović, Marina, 1991-
CONOR:
63060233
Copyright date
2021
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3497
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 08.10.2021.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
Synergistical effect of IL-33/ST2 and PDL/PD-1 blockage in a mammary carcinoma
Publisher
[M. Jovanović]
Format
142 lista
Abstract (sr)
Iako je dobro poznato da pojedinačna blokada bilo PDL/PD-1 bilo IL-33/ST2 osovine
doprinosi efikasnijem anti-tumorskom odgovoru, simulantana blokada ovih osovina
nije još uvek izučena. Indukovali smo karcinom dojke (4T1) ili karcinom kolona
(ST26) BALB/c ili BALB/c ST2 nokaut miševima, a potom su dobijali anti PD-1 ili
anti IL-33 antitelo Simultana blokada IL33/ST2 i PDL/PD1 je odložila pojavu
palpabilnog tumora i usporila rast tumora. Naši rezultati takođe ukazuju pojačanu
citotoksičnost NK ćelija prema 4T1 tumorskim ćelijama kod ST2 nokaut miševa koji su
tretirani anti-PD-1 anitelom. Kod ST2 nokaut miševa koji su tretirani anti-PD-1
anitelom je takođe bila povećana ekspresija miRNA-150 i miRNA-155, povećanje
ekspresije NFκB i STAT3, povećana ekspresija aktivacionih markera i smanjena
ekspresija imunsupresivnih markera kod NK, NKT, T limoficita, u slezini i u
primarnom tumoru. Takođe, NK ćelije izolovane iz BALB/cST2 nokaut miševa koji su
tretirani anti-PD-1 anitelom, imaju veči stepen proliferacije i manji stepen apoptoze
u primarnom tumoru. Akumulacija imusupresivnih ćelijskih populacija mijeloidnih
supresorskih ćelija il iT regulatornih limfocita, je kod ST2 nokaut miševa koji su
tretirani anti-PD-1 anitelom bila značajno manja i u slezini i uz priamrnom tumoru.
Ovi rezultati pokazuj uda simultana blokada IL-33/ST2 i PDL/PD-1 osovina mnogo
efikasnije usporava progresiju tumora u odnosu na pojedinačnu blokadu, otvarajući
nove mogućnosti za terapijski pristum lečenju karcinoma.
Abstract (en)
Although separate blockage of either IL-33/ST2 or PDL/PD-1 axes has been shown to be
beneficial in many tumors, co-blockage of IL33/ST2 and PDL/PD-1 hasn’t been studied yet.
4T1 breast cancer and CT26 colon cancer were inducted in BALB/C wild type (WT) and
BALB/C ST2 knockout mice, after which mice underwent anti PD1 and anti IL-33 treatment.
Co-blockage of IL33/ST2 and PDL/PD1 delayed tumor appearance and slowed tumor growth.
Enhanced NK cell cytotoxicity against 4T1 tumor cells in ST2 knockout anti-PD1 treated mice
was associated with overexpression of miRNA-150 and miRNA-155, upregulation of NFκB and
STAT3, increased expression of activation markers and decreased expression of
immunosuppressive markers in splenic and primary tumor derived NK cells. NK cells from ST2
knockout anti-PD1 treated mice tend to proliferate more and are less prone to apoptosis.
Accumulation of immunosuppressive myeloid derived suppressor cells and regulatory T cells
was significantly impaired in spleen and primary tumor of ST2 knockout anti-PD1 treated mice.
Co-blockage of IL-33/ST2 and PDL/PD-1 axes impedes tumor progression more efficiently than
single blockage of either axes, thus offering potential new approach to immunotherapy of
tumors.
Authors Key words
IL-33/ST2, PDL-PD/1, karcinom kolona, karcinom dojke, miRNA
Authors Key words
PDL/PD-1, IL-33/ST2, breast carcinoma, colon carcinoma, miRNAs
Classification
618.19-006.6(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Iako je dobro poznato da pojedinačna blokada bilo PDL/PD-1 bilo IL-33/ST2 osovine
doprinosi efikasnijem anti-tumorskom odgovoru, simulantana blokada ovih osovina
nije još uvek izučena. Indukovali smo karcinom dojke (4T1) ili karcinom kolona
(ST26) BALB/c ili BALB/c ST2 nokaut miševima, a potom su dobijali anti PD-1 ili
anti IL-33 antitelo Simultana blokada IL33/ST2 i PDL/PD1 je odložila pojavu
palpabilnog tumora i usporila rast tumora. Naši rezultati takođe ukazuju pojačanu
citotoksičnost NK ćelija prema 4T1 tumorskim ćelijama kod ST2 nokaut miševa koji su
tretirani anti-PD-1 anitelom. Kod ST2 nokaut miševa koji su tretirani anti-PD-1
anitelom je takođe bila povećana ekspresija miRNA-150 i miRNA-155, povećanje
ekspresije NFκB i STAT3, povećana ekspresija aktivacionih markera i smanjena
ekspresija imunsupresivnih markera kod NK, NKT, T limoficita, u slezini i u
primarnom tumoru. Takođe, NK ćelije izolovane iz BALB/cST2 nokaut miševa koji su
tretirani anti-PD-1 anitelom, imaju veči stepen proliferacije i manji stepen apoptoze
u primarnom tumoru. Akumulacija imusupresivnih ćelijskih populacija mijeloidnih
supresorskih ćelija il iT regulatornih limfocita, je kod ST2 nokaut miševa koji su
tretirani anti-PD-1 anitelom bila značajno manja i u slezini i uz priamrnom tumoru.
Ovi rezultati pokazuj uda simultana blokada IL-33/ST2 i PDL/PD-1 osovina mnogo
efikasnije usporava progresiju tumora u odnosu na pojedinačnu blokadu, otvarajući
nove mogućnosti za terapijski pristum lečenju karcinoma.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.