Title
Procena sigurnosti i efekta primene antiagregacione terapije kod bolesnika sa srednje teškom formom ulceroznog kolitisa
Creator
Petrović, Stanko S., 1973-, 55092233
Copyright date
2020
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3397
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 25.12.2020.
Other responsibilities
mentor
Tarabar, Dino, 1960-, 9946471
predsednik komisije
Zdravković, Nataša, 1973-, 11114087
član komisije
Đukić, Svetlana, 1974-, 11623015
član komisije
Sokić-Milutinović, Aleksandra, 13799527
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
Evaluation of safety and efficacy of antiplatelet therapy in patients suffering from moderate form of ulcerative colitis
Publisher
[S. S. Petrović]
Format
101 list
Abstract (sr)
Uvod/Cilj: Trombociti imaju važnu ulogu u nastanku ulceroznog kolitisa obzirom na njihovu ulogu u hemostazi i stvaranju mikrotrombova u malim krvnim sudovima
sluznice kolona što predstavlja prvu patološku promenu u ulceroznom kolitisu, i činjenicu da su oni proinflamatorne ćelije, da nakon aktivacije oslobađaju veliki broj biološki aktivnih supstanci i time potenciraju inflamaciju. Osnovni cilj našeg istraživanja je bio da se ispita bezbednost i efikasnost primene leka Brilique,
koji smanjuje agregaciju i aktivnost trombocita, kod bolesnika sa srednje teškom
formom ulceroznog kolitisa u pogoršanju.
Metode: U ovu dvostruko slepu, randomizovanu prospektivnu kliničku studiju sa
paralelnim dizajnom, uključili smo 40 bolesnika sa srednje teškom formom ulceroznog
kolitisa u pogoršanju, koji su prethodno lečeni sistemskom i lokalnom primenom
preparata Mesalazina, Sulfasalazinom ili Pentazom. Bolesnici su randomizovani u 2
grupe: standardnu grupu koja je lečena standardnom terapijom (Imuran 2 mg na kilogram
telesne mase uz Prednison, u početnoj dozi od 40 mg dnevno, sa postepenim smanjenjem
doze do 20 mg dnevno, a nakon 3 meseca uzimanja Prednison-a, isti bi postepeno
isključio iz terapije) uz Placebo, i grupu koja je lečena standardnom terapijom uz
Brilique tablete 90 mg jednom dnevno, tokom 3 meseca. Kod svih bolesnika je pre početka
ispitivanja i u peridou od mesec dana pa do isteka 90 dana od početka ispitivanja
urađena kolonoskopija i određen Nancy score. Na početku studije, 7. i 30. dana od
početka ispitivanja kod svih bolesnika određivani su, u krvi, kompletna krvna slika,
urea, kreatinin, glukoza, albumin, kalijum, holesterol, trigliceridi, AST, ALT,
magnezijum, CRP, sCD40L, sP-selectin, IL-6, IL-13, TNF-α , IFN γ, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL22, IL-4, IL-5, IL-2, IL-9, IL-10, ADP zavisna agregacija trombocita i fekalni
kalprotektin u stolici. Potom su analizirane dobijene vrednosti parametara koje smo
pratili, a sve vreme su praćeni neželjeni efekti terapije (pojačano intestinalno ili
novonastalo ekstraintestinalno krvarenje, trombocitopenija, bradikardija, dispneja).
Rezultati: u grupi bolesnika koji su primali Brilique, u odnosu na standardnu grupu,
došlo je do ispoljavanja antiinflamatornog dejstva leka Brilique, što se manifestovalo
značajno nižim prosečnim vrednostima IL-2 i razlikama vrednosti IL-6, TNF-α, IL-17A,
IL-21, IL-22, IL-9, 7. dana od početka isptivanja, a što je praćeno sniženjem sCD40L i
sP-selectin u krvi. Osim modrica po koži donjih ekstremiteta kod 6 bolesnika, koje su
se povukle nakon 7-10 dana, nije zabeležen nikakav drugi neželjeni efekat terapije sa
Brilique-om.
Zaključak: nakon primene leka Brilique kod bolesnika sa srednje teškom formom
ulceroznog kolitisa u pogoršanju došlo je do ispoljavanja antiinflamatornog efekta,
što može imati veliki klinički značaj.
Abstract (en)
Background/Aim: It has become clear that platelets play important role in pathogenesis of ulcerative colitis, due to their role in hemostasis and intestinal microthrombosis - which represents the earliest histopathological finding in mucosa of these patients and the fact that platelets are proinflammatory cells, that upon activation, release a multitude of molecules from their granules and thereby amplify inflammation. The aim of our clinical study was to evaluate safety ant efficacy of antiplatelet therapy - Brilique in patients suffering from moderate form of ulcerative colitis.
Methods: Forty patients suffering form the moderate form of ulcerative colitis are included into this randomized, double blind, prospective study with parallel design, being previously treated with sistemic or local mesalazin, Sulfasalazin or Pentasa. Patients are randomized in two groups: standard group, which received standard therapy (Imuran tbl 2mg per kilogram of
body weight, Prednison 40mg daily, with dose tapering to 20mg daily, and after three months
of therapy with Prednison, tapering and exclusion from therapy) and Placebo, and second group, which received standard therapy plus Brilique tablet 90 mg once daily, for three months. Total colonoscopy with biopsies and assigned Nancy score were performed twice in all patients:
before treatment and in the period of one to three months from the beginning of treatment. AST,
ALT, magnesium, CRP, sCD40L, sP-selectin, IL-6, IL-13, TNF-α , IFN γ, IL-17A, IL-17F, IL21, IL-22, IL-4, IL-5, IL-2, IL-9, IL-10, ADP dependent platelet aggregation (from blood), and
fecal calprotectin were performed in all patients at the beginning of treatment, on the seventh
day and 30 days from the beginning of treatment. Statistical analysis of the data was completed
using the PASW Statistics 18® statistical software package. Adverse drug reactions were
monitored during this clinical study, especially increased intestinal or occurrence of
extraintestinal bleeding, thrombocytopenia, bradycardia, dyspnea.
Results: We found significantly lower average values IL-2 and value differences in IL-6, TNFα, IL-17A, IL-21, IL-22, IL-9 in patients who received Brilique which is associated with
decrease in sCD40l and sP-selectin, comparing to the standard group of patients, on the seventh
day from the beginning of the treatment. Six patients reported minor bruises on the skin of the
legs, lasting for 7-10 days. No other side effect of the drug was reported.
Conclusion: results obtained from this clinical study support the potential of antiplatelet therapy for treating patients suffering from ulcerative colitis, together with standard therapy.
Authors Key words
ulcerozni kolitis, Brilique, sCD40L, sP-selectin, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-9,
IL-10, IL-13, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22
Authors Key words
ulcerative colitis, Brilique, sCD40L, sP-selectin, TNF-α, IL-2, IL-6, IL-9, IL-10,
IL-13, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22
Classification
616.345-085(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod/Cilj: Trombociti imaju važnu ulogu u nastanku ulceroznog kolitisa obzirom na njihovu ulogu u hemostazi i stvaranju mikrotrombova u malim krvnim sudovima
sluznice kolona što predstavlja prvu patološku promenu u ulceroznom kolitisu, i činjenicu da su oni proinflamatorne ćelije, da nakon aktivacije oslobađaju veliki broj biološki aktivnih supstanci i time potenciraju inflamaciju. Osnovni cilj našeg istraživanja je bio da se ispita bezbednost i efikasnost primene leka Brilique,
koji smanjuje agregaciju i aktivnost trombocita, kod bolesnika sa srednje teškom
formom ulceroznog kolitisa u pogoršanju.
Metode: U ovu dvostruko slepu, randomizovanu prospektivnu kliničku studiju sa
paralelnim dizajnom, uključili smo 40 bolesnika sa srednje teškom formom ulceroznog
kolitisa u pogoršanju, koji su prethodno lečeni sistemskom i lokalnom primenom
preparata Mesalazina, Sulfasalazinom ili Pentazom. Bolesnici su randomizovani u 2
grupe: standardnu grupu koja je lečena standardnom terapijom (Imuran 2 mg na kilogram
telesne mase uz Prednison, u početnoj dozi od 40 mg dnevno, sa postepenim smanjenjem
doze do 20 mg dnevno, a nakon 3 meseca uzimanja Prednison-a, isti bi postepeno
isključio iz terapije) uz Placebo, i grupu koja je lečena standardnom terapijom uz
Brilique tablete 90 mg jednom dnevno, tokom 3 meseca. Kod svih bolesnika je pre početka
ispitivanja i u peridou od mesec dana pa do isteka 90 dana od početka ispitivanja
urađena kolonoskopija i određen Nancy score. Na početku studije, 7. i 30. dana od
početka ispitivanja kod svih bolesnika određivani su, u krvi, kompletna krvna slika,
urea, kreatinin, glukoza, albumin, kalijum, holesterol, trigliceridi, AST, ALT,
magnezijum, CRP, sCD40L, sP-selectin, IL-6, IL-13, TNF-α , IFN γ, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL22, IL-4, IL-5, IL-2, IL-9, IL-10, ADP zavisna agregacija trombocita i fekalni
kalprotektin u stolici. Potom su analizirane dobijene vrednosti parametara koje smo
pratili, a sve vreme su praćeni neželjeni efekti terapije (pojačano intestinalno ili
novonastalo ekstraintestinalno krvarenje, trombocitopenija, bradikardija, dispneja).
Rezultati: u grupi bolesnika koji su primali Brilique, u odnosu na standardnu grupu,
došlo je do ispoljavanja antiinflamatornog dejstva leka Brilique, što se manifestovalo
značajno nižim prosečnim vrednostima IL-2 i razlikama vrednosti IL-6, TNF-α, IL-17A,
IL-21, IL-22, IL-9, 7. dana od početka isptivanja, a što je praćeno sniženjem sCD40L i
sP-selectin u krvi. Osim modrica po koži donjih ekstremiteta kod 6 bolesnika, koje su
se povukle nakon 7-10 dana, nije zabeležen nikakav drugi neželjeni efekat terapije sa
Brilique-om.
Zaključak: nakon primene leka Brilique kod bolesnika sa srednje teškom formom
ulceroznog kolitisa u pogoršanju došlo je do ispoljavanja antiinflamatornog efekta,
što može imati veliki klinički značaj.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.