Title
Uloga galektina-3 u patofiziologiji ß ćelija pankreasa
Creator
Petrović, Ivica, 1985-, 64895753
Copyright date
2020
Object Links
Select license
Autorstvo-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, bez promena, preoblikovanja ili upotrebe dela u svom delu, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence. Ova licenca dozvoljava komercijalnu upotrebu dela. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3395
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 18.01.2021.
Other responsibilities
mentor
Jovičić, Nemanja, 1981-, 19685223
predsednik komisije
Lalić, Nebojša M., 1958-, 12505447
član komisije
Lukić, Miodrag L., 1941-, 13590887
član komisije
Živančević Simonović, Snežana, 1960-, 12071527
član komisije
Đukić, Aleksandar, 1967-, 13561191
član komisije
Pejnović, Nada, 1957-, 7584359
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
ǂThe ǂrole of galectin-3 in pancreatic ß cells pathophysiology
Publisher
[I. R. Petrović]
Format
159 listova
Abstract (sr)
Šećerna bolest predstavlja sve značajniji zdravstveni problem u svetu. U
patogenezi tipa 1 šećerne bolesti centralno mesto zauzima autoimunsko zapaljenje pankreasnih ostrvaca koje vodi apsolutnom nedostatku insulina. Centralno mesto u patogenezi tipa 2 šećerne bolesti, zauzima razvoj gojaznosti sa pojavom rezistencije
perifernih tkiva na insulin i posledičnim povećanjem stvaranja insulina. Povećani
zahtevi za produkciju insulina stimulišu, ali i opterećuju β ćelije, što postepeno
vodi njihovom oštećenju koje je praćeno smanjenim stvaranjem insulina, pojavom
hiperglikemije i razvojem tipa 2 šećerne bolesti. Dosadašnja istraživanja u kojima su
korišćeni galektin-3 deficijentni miševi, pokazala su prozapaljensku ulogu
galektina-3 u razvoju tipa 1 šećerne bolesti, dok su rezultati ispitivanja uloge ovog
molekula u patogenezi tipa 2 šećerne bolesti kontradiktorni. Do sada nema podataka o
efektu selektivno pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama na patogenezu šećerne
bolesti.
Cilj: Ispitati efekat pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama na patogenezu
šećerne bolesti.
Materijal i metode: Eksperimentalnim životinjama, C57Bl/6 miševima divljeg soja i
miševima sa transgeno pojačanom ekspresijom galektina-3 u β ćelijama, tip 1 šećerne
bolesti je indukovan primenom streptozotocina u pet malih doza od 40mg/kg, dok je tip
2 šećerne bolesti indukovan korišćenjem hrane bogate mastima (engl. high fat diet, HFD,
60% kalorija porekla iz masnih kiselina) tokom 16 nedelja. U in vitro eksperimentima
korišćena su izolovana pankreasna ostrvca koja su tretirana metaboličkim noksama
nakon čega je analizirano preživljavanje β ćelija kao i oskidativni potencijal
tretiranih β ćelija. U eksperimenatlnom modelu tipa 1 šećerne bolesti, aplikovan je
interleukin 33 u 4 doze od 12-18 dana modela.
Rezultati: U eksperimentalnom modelu tipa 1 šećerne bolesti transgeno pojačana
ekspresija galektina-3 u β ćelijama deluje protektivno, na indukciju bolesti upotrebom
niskih uzastopnih doza streptozotocina. Tretiranje transgenih miševa interleukinom
33 dodatno ublažava razvoj hiperglikemija. U eksperimentalnom modelu tipa 2 šećerne
bolesti trasngeno pojačana ekspresija galektina-3 u β ćelijama deluje prozapaljenski
pospešujući oštećenje β ćelija nakon ishrane bogate mastima. In vitro rezultati ukazuju
na prooksidantni efekat pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama, dok rezultati
nakon stimulacije metaboličkim i inflamatornim noksama pokazuju značajan
prozapaljenski efekat pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama.
Zaključak: Rezultati pokazuju da efekat pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama
može biti dvojak, od protektivnog do prozapaljenskog, u zavisnosti od nokse koja deluje
na β ćelije i mehanizma kojim noksa dovodo do oštećenja β ćelije. Transgeno pojačana
ekspresija galektina-3 u β ćelijama i primena interleukina 33 nakon pojave
hiperglikemije imaju terapijski efekat i sprečavaju razvoj šećerne bolesti.
Abstract (en)
Introduction: Diabetes is a serious and emerging health problem around the world. The central place in type 1 diabetes pathogenesis belongs to autoimmune inflammation of the pancreatic islets, which leads to an absolute lack of insulin. In type 2 diabetespathogenesis, central role belongs to development of obesity, metainflammation and appearance of peripheral tissue
resistance to insulin with the consequent increase in insulin production. β cells, burdened with increased demands, cannot withstand the new condition for a long time, which gradually leads to
their damage, accompanied by reduced insulin production, hyperglycemia and type 2 diabetes
onset. Previous studies which used galectin-3 deficient mice shown its proinflammatory role in
the development of type 1 diabetes, while the results of examining the role of this molecule in
the pathogenesis of type 2 diabetes are contradictory. There are no data in the literature about the
effect of selectively enhanced galectin-3 expression in β cells on the pathogenesis of diabetes.
Aim: The aim of the research project was to delineate the role of galectin-3, expressed on β
cells, in the pathogenesis of diabetes.
Material and methods: Type 1 diabetes was induced by multiple low doses of streptozotocin (40
mg/kg) in C57Bl/6 wild type mice and mice with transgenically enhanced galectin-3 expression
in β cells. Type 2 diabetes was induced by use of high-fat diet (HFD, 60% calories from fat) for
16 weeks. In in vitro experiments, isolated islets were treated with metabolically harmful factors,
after which the survival of β cells was investigated, as well as the oxidative potential of the
treated β cells. In experimental model of type 1 diabetes, additional experimental groups were
treated with interleukin 33 in 4 doses from 12 to 18 days.
Results: In experimental model of type 1 diabetes, enhanced galectin-3 expression in β cells has
a protective effect on disease induction. Interleukin 33 treatment further reduces the development
of hyperglycemia in transgenic mice group. In experimental model of type 2 diabetes,
transgenically enhanced galectin-3 in β cells has pro-inflammatory effect, accelerating β cell
damage after 16 weeks of high fat diet. In vitro results indicated that transgenically enhanced
galectin-3 expression in β cells has a prooxidant effect, while results after stimulation with
metabolically and immune harmful factors showed a significant pro-inflammatory effect of
enhanced galectin-3 in β cells.
Conclusion: It seems that the effect of transgenically increased expression of galectin-3 in β cells
can be twofold, from protective to pro-inflammatory. The end effect depends on the type of
harmful factor acting on the β cells, as well as the pathways that leads to damage to the β cells.
The therapeutic effect of interleukin 33, after the development of hyperglycemia, is significantly pronounced in mice with transgenically enhanced galectin-3 expression in β cells.
Authors Key words
pojačana ekspresija galektina-3, oksidativni stres, ishrana bogata
mastima, streptozotocin, apoptoza β ćelija, interleukin 33, terapija šećerne bolesti
Authors Key words
enhanced expression of galectin-3, diabetes, oxidative stress, high fat diet,
streptozotocin, β-cell apoptosis, interleukin 33, diabetes therapy
Classification
616.37:616.379-008.64-085(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Šećerna bolest predstavlja sve značajniji zdravstveni problem u svetu. U
patogenezi tipa 1 šećerne bolesti centralno mesto zauzima autoimunsko zapaljenje pankreasnih ostrvaca koje vodi apsolutnom nedostatku insulina. Centralno mesto u patogenezi tipa 2 šećerne bolesti, zauzima razvoj gojaznosti sa pojavom rezistencije
perifernih tkiva na insulin i posledičnim povećanjem stvaranja insulina. Povećani
zahtevi za produkciju insulina stimulišu, ali i opterećuju β ćelije, što postepeno
vodi njihovom oštećenju koje je praćeno smanjenim stvaranjem insulina, pojavom
hiperglikemije i razvojem tipa 2 šećerne bolesti. Dosadašnja istraživanja u kojima su
korišćeni galektin-3 deficijentni miševi, pokazala su prozapaljensku ulogu
galektina-3 u razvoju tipa 1 šećerne bolesti, dok su rezultati ispitivanja uloge ovog
molekula u patogenezi tipa 2 šećerne bolesti kontradiktorni. Do sada nema podataka o
efektu selektivno pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama na patogenezu šećerne
bolesti.
Cilj: Ispitati efekat pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama na patogenezu
šećerne bolesti.
Materijal i metode: Eksperimentalnim životinjama, C57Bl/6 miševima divljeg soja i
miševima sa transgeno pojačanom ekspresijom galektina-3 u β ćelijama, tip 1 šećerne
bolesti je indukovan primenom streptozotocina u pet malih doza od 40mg/kg, dok je tip
2 šećerne bolesti indukovan korišćenjem hrane bogate mastima (engl. high fat diet, HFD,
60% kalorija porekla iz masnih kiselina) tokom 16 nedelja. U in vitro eksperimentima
korišćena su izolovana pankreasna ostrvca koja su tretirana metaboličkim noksama
nakon čega je analizirano preživljavanje β ćelija kao i oskidativni potencijal
tretiranih β ćelija. U eksperimenatlnom modelu tipa 1 šećerne bolesti, aplikovan je
interleukin 33 u 4 doze od 12-18 dana modela.
Rezultati: U eksperimentalnom modelu tipa 1 šećerne bolesti transgeno pojačana
ekspresija galektina-3 u β ćelijama deluje protektivno, na indukciju bolesti upotrebom
niskih uzastopnih doza streptozotocina. Tretiranje transgenih miševa interleukinom
33 dodatno ublažava razvoj hiperglikemija. U eksperimentalnom modelu tipa 2 šećerne
bolesti trasngeno pojačana ekspresija galektina-3 u β ćelijama deluje prozapaljenski
pospešujući oštećenje β ćelija nakon ishrane bogate mastima. In vitro rezultati ukazuju
na prooksidantni efekat pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama, dok rezultati
nakon stimulacije metaboličkim i inflamatornim noksama pokazuju značajan
prozapaljenski efekat pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama.
Zaključak: Rezultati pokazuju da efekat pojačane ekspresije galektina-3 u β ćelijama
može biti dvojak, od protektivnog do prozapaljenskog, u zavisnosti od nokse koja deluje
na β ćelije i mehanizma kojim noksa dovodo do oštećenja β ćelije. Transgeno pojačana
ekspresija galektina-3 u β ćelijama i primena interleukina 33 nakon pojave
hiperglikemije imaju terapijski efekat i sprečavaju razvoj šećerne bolesti.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.