Title
Sinteza i biološka aktivnost derivata 1,3,4 - tiadiazola izvedenih iz fenolnih kiselina
Creator
Jakovljević, Katarina, 1991-, 54969609
Copyright date
2020
Object Links
Select license
Autorstvo-Deliti pod istim uslovima 3.0 Srbija (CC BY-SA 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence i ako se prerada distribuira pod istom ili sličnom licencom. Ova licenca dozvoljava komercijalnu upotrebu dela i prerada. Slična je softverskim licencama, odnosno licencama otvorenog koda. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3379
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 10.07.2020.
Other responsibilities
mentor
Marković, Violeta, 1985-, 21725287
član komisije
Joksović, Milan, 1963-, 13619815
član komisije
Trifunović, Snežana, 1968-, 12772711
član komisije
Matić, Ivana, 1983-, 26101863
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Prirodno-matematički fakultet
Publisher
[K. Jakovljević]
Format
XIV, 163 str.
Abstract (sr)
U okviru ove disertacije opisani su sinteza, strukturna karakterizacija i
rezultati ispitivanja antioksidativne i citotoksične aktivnosti novih derivata
1,3,4-tiadiazola koji u svojoj strukturi sadrže fenolne hidroksilne grupe. U cilju određivanja mehanizma antitumorskog delovanja, za odabrana jedinjenja izvršena su
dodatna ispitivanja poput analize raspodele faza ćelijskog ciklusa, ispitivanja
uticaja na stvaranje ROS-a u malignim ćelijama usled dejstva vodonik-peroksida,
morfološke analize tipa ćelijske smrti, određivanja ciljnih kaspaza, analize
ekspresije gena, kao i ispitivanja interakcija sa DNK.
Sintetizovane su tri serije jedinjenja koje ukupno sadrže 44 amidna derivata
1,3,4-tiadiazola, polazeći od fenolnih kiselina. Prve dve serije amida
sintetizovane su kuplovanjem 5-supstituisanih-2-amino-1,3,4-tiadiazola izvedenih
iz fenolnih kiselina sa različitim hloridima kiselina, koji su u slučaju serije B u
svojoj strukturi sadržali i halkonsku jedinicu. Treća serija amidnih derivata
dobijena je reakcijom hlorida fenolne kiseline sa supstituisanim 2-amino-1,3,4-
tiadiazolima. Sva novosintetizovana jedinjenja strukturno su okarakterisana
primenom NMR i IR spektroskopskih metoda.
Antioksidativna aktivnost svih sintetizovanih 1,3,4-tiadiazolskih derivata
ispitana je primenom DPPH metode, a dobijeni rezultati upoređeni su sa poznatim
antioksidantima, askorbinskom i/ili nordihidrogvajaretinskom kiselinom.
Jedinjenja sve tri serije pokazala su umerenu do dobru aktivnost neutralisanja DPPH
radikala. Antioksidativni kapacitet sintetizovanih jedinjenja može se objasniti
mogućnošću stabilizacije radikala, formiranog nakon apstrakcije vodonikovog
atoma DPPH radikalom, delokalizacijom nesparenog elektrona preko 1,3,4-
tiadiazolskog prstena. Ispitana je i aktivnost neutralisanja ABTS radikal-katjona
amidnih derivata serije V, a dobijeni rezultati su pokazali da sintetizovana
jedinjenja, pored kapaciteta za neutralizaciju DPPH radikala, imaju bolju sposobnost
neutralisanja ABTS radikal-katjona u odnosu na askorbinsku kiselinu, NDGA i
polaznu 3,4-dihidroksibenzojevu kiselinu.
Abstract (en)
Within this study, the synthesis, structural characterization, and evaluation of the antioxidant and cytotoxic activities of novel 1,3,4-thiadiazole derivatives containing phenolic hydroxyl groups in their structure were described. In order to elucidate the mechanism of the
antitumor activity, additional tests were performed for the selected compounds, such as cell
cycle phase distribution analysis, investigation of their influence on ROS generation in
malignant cells due to the action of hydrogen peroxide, cell death type morphology analysis,
target caspase determination, gene expression analysis, and DNA interaction assays.
Three series containing a total of 44 1,3,4-thiadiazole amide derivatives were
synthesized starting from phenolic acids. The first two series of amides were synthesized by
coupling 5-substituted-2-amino-1,3,4-thiadiazoles derived from phenolic acids with different
acid chlorides, which in the case of series Б contained a chalcone unit in their structure. The
third series of amide derivatives was obtained by the reaction of the phenolic acid chloride
with substituted 2-amino-1,3,4-thiadiazoles. All newly synthesized compounds were
structurally characterized using NMR and IR spectroscopic methods.
The antioxidant activity of all synthesized 1,3,4-thiadiazole derivatives was examined
using the DPPH method, and the obtained results were compared with well-known
antioxidants, ascorbic and/or nordihydroguaiaretic acid. Compounds of all three series
showed moderate to good DPPH radical scavenging activity. The antioxidant capacity of the
synthesized compounds can be explained by the possibility of stabilizing the radical formed
after abstraction of the hydrogen atom by the DPPH radical, via delocalization of the
unpaired electron across the 1,3,4-thiadiazole ring. ABTS radical cation scavenging activity
of amide derivatives of series В was also investigated and the obtained results showed that
the synthesized compounds, in addition to the DPPH radical scavenging capacity, have a
better ABTS radical cation scavenging ability compared to ascorbic acid, NDGA and starting
3,4-dihydroxybenzoic acid.
Classification
547.79:542.913(043.3)
Subject
Organska hemija - Tiazoli
Type
Tekst
Abstract (sr)
U okviru ove disertacije opisani su sinteza, strukturna karakterizacija i
rezultati ispitivanja antioksidativne i citotoksične aktivnosti novih derivata
1,3,4-tiadiazola koji u svojoj strukturi sadrže fenolne hidroksilne grupe. U cilju određivanja mehanizma antitumorskog delovanja, za odabrana jedinjenja izvršena su
dodatna ispitivanja poput analize raspodele faza ćelijskog ciklusa, ispitivanja
uticaja na stvaranje ROS-a u malignim ćelijama usled dejstva vodonik-peroksida,
morfološke analize tipa ćelijske smrti, određivanja ciljnih kaspaza, analize
ekspresije gena, kao i ispitivanja interakcija sa DNK.
Sintetizovane su tri serije jedinjenja koje ukupno sadrže 44 amidna derivata
1,3,4-tiadiazola, polazeći od fenolnih kiselina. Prve dve serije amida
sintetizovane su kuplovanjem 5-supstituisanih-2-amino-1,3,4-tiadiazola izvedenih
iz fenolnih kiselina sa različitim hloridima kiselina, koji su u slučaju serije B u
svojoj strukturi sadržali i halkonsku jedinicu. Treća serija amidnih derivata
dobijena je reakcijom hlorida fenolne kiseline sa supstituisanim 2-amino-1,3,4-
tiadiazolima. Sva novosintetizovana jedinjenja strukturno su okarakterisana
primenom NMR i IR spektroskopskih metoda.
Antioksidativna aktivnost svih sintetizovanih 1,3,4-tiadiazolskih derivata
ispitana je primenom DPPH metode, a dobijeni rezultati upoređeni su sa poznatim
antioksidantima, askorbinskom i/ili nordihidrogvajaretinskom kiselinom.
Jedinjenja sve tri serije pokazala su umerenu do dobru aktivnost neutralisanja DPPH
radikala. Antioksidativni kapacitet sintetizovanih jedinjenja može se objasniti
mogućnošću stabilizacije radikala, formiranog nakon apstrakcije vodonikovog
atoma DPPH radikalom, delokalizacijom nesparenog elektrona preko 1,3,4-
tiadiazolskog prstena. Ispitana je i aktivnost neutralisanja ABTS radikal-katjona
amidnih derivata serije V, a dobijeni rezultati su pokazali da sintetizovana
jedinjenja, pored kapaciteta za neutralizaciju DPPH radikala, imaju bolju sposobnost
neutralisanja ABTS radikal-katjona u odnosu na askorbinsku kiselinu, NDGA i
polaznu 3,4-dihidroksibenzojevu kiselinu.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.