Title
Primarni bilijarni holangitis miševa izazvan bakterijom Novosphingobium aromaticivorans: uloga galektina-3 u aktivaciji inflamazoma
Creator
Arsenijević, Aleksandar, 1986-, 27317351
Copyright date
2020
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3353
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 31.07.2020.
Other responsibilities
mentor
Milovanović, Marija, 1979-, 6451047
predsednik komisije
Radosavljević, Gordana, 1976-, 13591143
član komisije
Jovanović, Ivan, 1977-, 3999847
član komisije
Vojvodić, Danilo, 1963-, 10764647
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
Primary biliary cholangitis induced by Novosphingobium aromaticivorans infection of the role of galectin-3 in inflammasome
Format
131 list
Abstract (sr)
Značajno slabije izražen primarni bilijarni holangitis izazvan infekcijom bakterijom Novosphingobium aromaticivorans, sa manjim oštećenjem bilijarnih kanalića i vrlo slabo izraženom fibrozom, detektovan je u grupama Lgals3−/− i miševa tretiranih inhibitorom galektina-3, GM-CT-01. U jetrama wild type miševa inficiranih bakterijom Novosphingobium aromaticivorans detektovana je veća zastupljenost inflamacijskih makrofaga, NK, NKT i T ćelija u infiltratima. U infiltratima jetre Lgals3-/- i miševa tretiranih inhibitorom galektina-3, GM-CT-01, je nakon infekcije
bakterijom Novosphingobium aromaticivorans, u infiltratima jetre zabeležena manja
ekspresija inflamazoma NLRP3 i manja produkcija IL-1β u poređenju sa grupom wild type
miševa. In vitro stimulacija wild type peritonealnih makrofaga bakterijom
Novosphingobium aromaticivorans za posledicu ima veću ekspresiju NLRP3, aktivnost
kaspaze-1 i produkciju IL-1β u poređenju sa stimulisanim peritonealnim makrofagima
Lgals3−/− miševa. GM-CT-01 takođe redukuje aktivaciju DC i ekspresiju citokina IL-4,
IL-1β i p40, zajedničke subjedinice IL-12 i IL-23 u DC in vitro stimulisanim bakterijom
Novosphingobium aromaticivorans.
Naši rezultati ukazuju na značaj galetkina-3 u stimulaciji inflamacije u RVS
izazvanom infekcijom bakterijom Novosphingobium aromaticivorans, a koji se ogleda u
aktivaciji DC i inflamazoma NLRP3 i posledičnoj produkciji IL-1β, i ukazuju da
galektin-3 može da bude meta delovanja potencijalnih novih lekova. Galektin-3 je
verovatno uključen u inflamacijski odgovor na komensalne bakterije creva što može da
bude incijalni okidač za razvoj primarnog bilijarnog holangitisa.
Abstract (en)
Marked attenuation of primary biliary cholangitis (PBC), manifested by the absence of bile duct damage and fibrosis, is detected in Lgals3−/− and Galectin-3 inhibitor, GM-CT-01, treated mice. Liver infiltrates of Novosphingobium aromaticivorans infected wild type mice had higher incidence of pro-inflammatory macrophages, NK, NKT, and T cells. Lgals3
deletion and treatment with Galectin-3 inhibitor, GM-CT-01, reduced liver damage and fibrosis, inflammatory mononuclear cell infiltrate, expression of NLRP3 inflammasome in the
liver infiltrates and interleukin-1β (IL-1β) production in the livers of Novosphingobium
aromaticivorans infected mice. In vitro stimulation of wild type peritoneal macrophages with
Novosphingobium aromaticivorans caused increased NLRP3 expression, caspase-1 activity
and IL-1β production, compared with Lgals3−/− cells. GM-CT-01 reduced activation of
dendritic cells and expression of IL-4, IL-1β, and p40, common subunit of IL-12 and IL-23 in
dendritic cells in vitro stimulated with Novosphingobium aromaticivorans. Our data highlight
the importance of Galectin-3 in promotion of inflammation in Novosphingobium
aromaticivorans induced PBC by enhancing the activation of dendritic cells and NLRP3
inflammasome leading to enhanced production of IL-1β, and indicate Galectin-3 as possible
therapeutical target in autoimmune cholangitis. Galectin-3 appears involved in inflammatory
response to gut commensals leading to PBC.
Authors Key words
RVS, galektin-3, Novosphingobium
aromaticivorans, inflamazom,
galektin-3 inhibitor
Authors Key words
РВС, galectin-3, Novosphingobium
aromaticivorans, inflammasome, galectin-3
inhibitor
Classification
616.36-004-097(043.3)
Subject
Primarni bilijarni holangitis - Autoimune bolesti - Galektin-3 - Doktorske disertacije
Type
Tekst
Abstract (sr)
Značajno slabije izražen primarni bilijarni holangitis izazvan infekcijom bakterijom Novosphingobium aromaticivorans, sa manjim oštećenjem bilijarnih kanalića i vrlo slabo izraženom fibrozom, detektovan je u grupama Lgals3−/− i miševa tretiranih inhibitorom galektina-3, GM-CT-01. U jetrama wild type miševa inficiranih bakterijom Novosphingobium aromaticivorans detektovana je veća zastupljenost inflamacijskih makrofaga, NK, NKT i T ćelija u infiltratima. U infiltratima jetre Lgals3-/- i miševa tretiranih inhibitorom galektina-3, GM-CT-01, je nakon infekcije
bakterijom Novosphingobium aromaticivorans, u infiltratima jetre zabeležena manja
ekspresija inflamazoma NLRP3 i manja produkcija IL-1β u poređenju sa grupom wild type
miševa. In vitro stimulacija wild type peritonealnih makrofaga bakterijom
Novosphingobium aromaticivorans za posledicu ima veću ekspresiju NLRP3, aktivnost
kaspaze-1 i produkciju IL-1β u poređenju sa stimulisanim peritonealnim makrofagima
Lgals3−/− miševa. GM-CT-01 takođe redukuje aktivaciju DC i ekspresiju citokina IL-4,
IL-1β i p40, zajedničke subjedinice IL-12 i IL-23 u DC in vitro stimulisanim bakterijom
Novosphingobium aromaticivorans.
Naši rezultati ukazuju na značaj galetkina-3 u stimulaciji inflamacije u RVS
izazvanom infekcijom bakterijom Novosphingobium aromaticivorans, a koji se ogleda u
aktivaciji DC i inflamazoma NLRP3 i posledičnoj produkciji IL-1β, i ukazuju da
galektin-3 može da bude meta delovanja potencijalnih novih lekova. Galektin-3 je
verovatno uključen u inflamacijski odgovor na komensalne bakterije creva što može da
bude incijalni okidač za razvoj primarnog bilijarnog holangitisa.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.