Title
Funkcionalne, biohemijske i histološke promene u kardiovaskularnom sistemu pacova u uslovima akutne i subhronične stimulacije metioninom
Creator
Mićović, Žarko, 1962-
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-3248
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 08.03.2019.
Other responsibilities
mentor
Đurić, Dragan, 1961-
predsednik komisije
Jakovljević, Vladimir, 1971-
član komisije
Tomović, Marina, 1975-
član komisije
Labudović-Borović, Milica, 1971-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
Functional, biochemical and histological changes in cardiovascular system of rat
under conditions of acute and subchronic methionine stimulation
Publisher
Format
162 lista
Abstract (sr)
Uvod: Polazeći od najnovijih literaturnih podataka o uticaju hipermetioninemije (i/ili hiperhomocisteinemije) u patogenezi oksidativnog stresa, aterogenezi i kanceru, pretpostavlja se da akutno i subhronično opterećenje metioninom ispoljava određene efekte na kardiovaskularni sistem, kao i na neke od biohemijskih, hemostatskih i inflamatornih parametara u krvi i tkivima pacova.
Cilj: Generalni cilj ovog istraživanja je bilo ispitivanje funkcionalnih,
biohemijskih i histoloških promena u kardiovaskularnom sistemu pacova u uslovima akutne i subhronične stimulacije metioninom.
Materijal i metode: Istraživanje je dizajnirano kao eksperimentalna studija
sprovedena na animalnom modelu ex vivo. Životinje su bile svrstane u 6 grupa sa po 8
životinja u svakoj grupi, ukupno 48 životinja. U akutnom tretmanu 60 minuta nakon
akutno indukovane hipermetioninemije (aplikacijom DL–metionina), životinje su
žrtvovane, prikupila se krv i određivali su se parametri oksidacionog stresa u plazmi
pacova (enzimi: katalaza-CAT, glutation peroksidaza-GPx, superoksid dismutaza-SOD, i
indeks lipidne peroksidacije-malondialdehid, MDA), kao i aktivnost enzima
acetilholinesteraze u tkivu srca pacova. U subhroničnom tretmanu, posle 3 nedelje
svakodnevnih intraperitonealnih aplikacija D,L–metionina (subhronična
hipermetioninemija), sprovedene su iste pomenute analize, a takođe se izolovalo srce i
aorta za histomorfološke promene. Pratili su se sledeći efekti: a. na promenu telesne
mase pacova, b. na biohemijske parametre u serumu pacova, c. na hemostatske parametre u
plazmi pacova, d. na postojanje histomorfoloških promena u srcu i aorti pacova, e. na
parametre oksidacionog stresa u plazmi kod pacova (CAT, GPx, SOD i MDA), f. na
aktivnost enzima acetilholinesteraze u tkivu srca pacova. Takođe su se ispitivali
efekti istovremene subhronične primene metionina sa L-cisteinom ili sa N-acetil-Lcisteinom na već navedene parametre.
Rezultati: Akutno primenjeni metionin je uzokovao pojačanu aktivnost katalaze i
glutation preoksidaze dok nije menjao aktivnost acetilholinesteraze u tkivu srca i
mozga pacova. Subhronična primena DL-metionina se povezuje sa različitim promenama
većine ispitivanih biohemijskih parametara u krvi pacova, dok L-cistein i N-acetil-Lcistein nisu bitnije menjali postignute efekte metionina na biohemijske parametre u
krvi pacova. Hronični tretman DL-metioninom može biti povezan sa sistemskim i
lokalnim promenama u aktivnosti antioksidacionih enzima kao i sa nižom aktivnošću
srčane acetilholinesteraze.
Zaključak: Dobijeni rezultati daju originalan i veoma važan doprinos u razumevanju
nastajanja poremećaja funkcije kardiovaskularnog sistema u uslovima akutnog i
subhroničnog opterećenja metioninom, kao i uloge acetilholinesteraze u nastalim
promenama, čime se dobija novi pogled na patogenezu kardiovaskularnih poremećaja u
uslovima hiperhomocisteinemije.
Abstract (en)
Introduction: Starting from the latest literature data on the effect of hypermethioninemia (and /or hyperchomocysteinemia) in the pathogenesis of oxidative stress, atherogenesis and cancer, it was assumed that acute and subchronic methionine load exhibits certain effects on the cardiovascular system, as well as on some biochemical, hemostatic and inflammatory parameters
in the blood and rat tissues.
Aim: The overall aim of this study was to investigate functional, biochemical and histological changes in the cardiovascular system of rats under conditions of acute and subchronic stimulation with methionine.
Material and methods: The research was designed as an experimental study carried out on an
animal ex vivo model. Animals were grouped into 6 groups with 8 animals in each group, a total
of 48 animals. In acute treatment 60 minutes after acutely induced hypermethioninemia (DLmethionine application), animals were sacrificed, blood collected and parameters of oxidative
stress in rat plasma were determined (enzymes: catalase-CAT, glutathione peroxidase-GPx,
superoxide dismutase-SOD, and the lipid peroxidation index-malondialdehyde, MDA), as well
as the activity of acetylcholinesterase enzymes in rat heart tissue. In subchronic treatment, after 3
weeks of intraperitoneal D,L-methionine daily intraperitoneal applications (subchronic
hypermethiemia), the same abovementioned analyzes were performed, and the heart and aorta
for histomorphological changes were isolated. The following effects were followed: a. on weight
of rats, b. on biochemical parameters in rats serum, c. on hemostatic parameters in rat plasma, d.
on the existence of histomorphological changes in the heart and aorta of the rat, e. on parameters
of oxidative stress in plasma in rats (CAT, GPx, SOD and MDA), f. on the activity of
acetylcholinesterase enzyme in rats' heart tissue. The effects of simultaneous subchronic
application of methionine with L-cysteine or with N-acetyl-L-cysteine were also examined on
the above-mentioned parameters.
Results: Acutely administered methionine induced increased activity of catalase and glutathione
preoxidase while the activity of acetylcholinesterase in the tissue of the heart and rat brain was
altered. The subchronical application of DL-methionine was associated with various changes in
the majority of rat biochemical parameters, while L-cysteine and N-acetyl-L-cysteine did not
significantly alter the effects of methionine on the biochemical parameters in the rat's blood.
Chronic DL-methionine treatment may be associated with systemic and local changes in the
activity of antioxidant enzymes as well as with lower activity of cardiac acetylcholinesterase.
Conclusions: The obtained results give a original and very important contribution in
understanding the occurrence of cardiovascular system disorders in acute and subchronic
methionine loading, as well as the role of acetylcholinesterase in the resulting changes, which
brings a new perspective on the pathogenesis of cardiovascular disorders under conditions of
hyperhomocysteinemia.
Authors Key words
metionin, kardiovaskularni sistem, oksidacioni stres, acetilholin esteraza
Authors Key words
methionine, cardiovascular system, oxidative stress, acetylcholinesterase
Classification
599.323.4:616.12-008(043.3)
Subject
Pacovi - Srce - Poremećaji - Doktorske disertacije
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Polazeći od najnovijih literaturnih podataka o uticaju hipermetioninemije (i/ili hiperhomocisteinemije) u patogenezi oksidativnog stresa, aterogenezi i kanceru, pretpostavlja se da akutno i subhronično opterećenje metioninom ispoljava određene efekte na kardiovaskularni sistem, kao i na neke od biohemijskih, hemostatskih i inflamatornih parametara u krvi i tkivima pacova.
Cilj: Generalni cilj ovog istraživanja je bilo ispitivanje funkcionalnih,
biohemijskih i histoloških promena u kardiovaskularnom sistemu pacova u uslovima akutne i subhronične stimulacije metioninom.
Materijal i metode: Istraživanje je dizajnirano kao eksperimentalna studija
sprovedena na animalnom modelu ex vivo. Životinje su bile svrstane u 6 grupa sa po 8
životinja u svakoj grupi, ukupno 48 životinja. U akutnom tretmanu 60 minuta nakon
akutno indukovane hipermetioninemije (aplikacijom DL–metionina), životinje su
žrtvovane, prikupila se krv i određivali su se parametri oksidacionog stresa u plazmi
pacova (enzimi: katalaza-CAT, glutation peroksidaza-GPx, superoksid dismutaza-SOD, i
indeks lipidne peroksidacije-malondialdehid, MDA), kao i aktivnost enzima
acetilholinesteraze u tkivu srca pacova. U subhroničnom tretmanu, posle 3 nedelje
svakodnevnih intraperitonealnih aplikacija D,L–metionina (subhronična
hipermetioninemija), sprovedene su iste pomenute analize, a takođe se izolovalo srce i
aorta za histomorfološke promene. Pratili su se sledeći efekti: a. na promenu telesne
mase pacova, b. na biohemijske parametre u serumu pacova, c. na hemostatske parametre u
plazmi pacova, d. na postojanje histomorfoloških promena u srcu i aorti pacova, e. na
parametre oksidacionog stresa u plazmi kod pacova (CAT, GPx, SOD i MDA), f. na
aktivnost enzima acetilholinesteraze u tkivu srca pacova. Takođe su se ispitivali
efekti istovremene subhronične primene metionina sa L-cisteinom ili sa N-acetil-Lcisteinom na već navedene parametre.
Rezultati: Akutno primenjeni metionin je uzokovao pojačanu aktivnost katalaze i
glutation preoksidaze dok nije menjao aktivnost acetilholinesteraze u tkivu srca i
mozga pacova. Subhronična primena DL-metionina se povezuje sa različitim promenama
većine ispitivanih biohemijskih parametara u krvi pacova, dok L-cistein i N-acetil-Lcistein nisu bitnije menjali postignute efekte metionina na biohemijske parametre u
krvi pacova. Hronični tretman DL-metioninom može biti povezan sa sistemskim i
lokalnim promenama u aktivnosti antioksidacionih enzima kao i sa nižom aktivnošću
srčane acetilholinesteraze.
Zaključak: Dobijeni rezultati daju originalan i veoma važan doprinos u razumevanju
nastajanja poremećaja funkcije kardiovaskularnog sistema u uslovima akutnog i
subhroničnog opterećenja metioninom, kao i uloge acetilholinesteraze u nastalim
promenama, čime se dobija novi pogled na patogenezu kardiovaskularnih poremećaja u
uslovima hiperhomocisteinemije.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.