Title
Značaj modulacije kalijumskih kanala i azot monoksida (NO) u mehanizmu relaksantnog efekta pinacidila i pentoksifilina
Creator
Kordić Bojinović, Jelena, 1977-
Copyright date
2013
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Deliti pod istim uslovima 3.0 Srbija (CC BY-NC-SA 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence i ako se prerada distribuira pod istom ili sličnom licencom. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela i prerada. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-2657
Theses Type
Doktorska disertacija
Other responsibilities
mentor
Milovanović, Slobodan
član komisije
Janković, Slobodan, 1961-
član komisije
Milovanović, Dragan, 1967-
član komisije
Čutura, Neđo, 1948-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Publisher
Kragujevac : [J. Kordić Bojinović],
Format
PDF/A (201 list)
description
datum odbrane: 18.12.2013
Abstract (sr)
Radna hipoteza: Pinacidil, otvarač K+ kanala (OKK), dovodi do relaksacije
glatke muskulature uterusa pacova, bez obzira na način aktivacije i tip
kontrakcija, modifikujući funkciju K+ kanala. U ovaj proces relaksacije
uključeni su KATP kanali. Pentoksifilin u svom mehanizmu delovanja uključuje
otvaranje kalijumskih kanala i/ili signalne puteve NO.
Cilj: Utvrđivanje uloge otvarača kalijumskih kanala u sprečavanju neželjenih kontrakcija uterusa, uz najavu razvoja novog specifičnog tokolitika.
Metoda: Eksperimenti na izolovanom uterusu pacova.
Rezultati i zaključak: Pentoksifilin, protamin-sulfat i pinacidil izazivaju
koncentracijski-zavisnu relaksaciju, koja zavisi od tipa aktivacije izolovanog
uterusa. Najsnažniji efekt su ispoljili na spontanu ritmičku aktivnost, a
najslabiji na kontrakcije izolovanog uterusa prouzrokovane acetilholinom.
U mehanizmu relaksantnog delovanja pentoksifilina nije značajno zastupljeno otvaranje ATP kalijumskih kanala. Međutim, otvaranje BKCa i voltažno - zavisnih Ca2+ kalijumskih kanala ima izvestan značaj, ali u različitom stepenu, u mehanizmu
relaksantnog delovanja pentoksifilina na spontanu ritmičku aktivnost i
kontrakcije prouzrokovane sa kalcijumom. Obzirom da relaksantni efekt
pentoksifilina zavisi i od koncentracije kalcijuma u medijumu, može se reći da pentoksifilin, u izvesnoj meri, deluje kao kalcijumski antagonist. Dobijeni rezultati su dodatna potvrda o dominaciji NO/cGMP signalinih puteva, kojima pentoksifilin prouzrokuje relaksaciju glatkih mišičnih ćelija uterusa, kao i da bi on mogao da bude potencijalni tokolitički lek. Protamin-sulfat izaziva
relaksaciju koja se odvija putem kalijumskih kanala i u izvesnoj meri
preko adrenergičkih receptora i posredstvom azot monoksid (NO)-zavisnih
puteva. Od značaja je i uloga ciklooksigenaze, jer je indometacin, s
jedne strane značajno potencirao relaksantni efekt protamin-sulfata na
spontanu ritmičku aktivnost, a s druge strane, smanjivao je njegov efekt na
kontrakcije izolovanog uterusa pacova indukovane kalcijumom. Pinacidil je
inhibirao spontanu ritmičku aktivnost izolovanog uterusa pacova (malim delom
posredstvom aktivacije KATP kanala), kao i kontrakcije prouzrokovane električnom
stimulacijom, (KK), ali i kalijum – nezavisnim mehanizmima koji su povezani
sa intracelularnom koncentracijom Ca2+ i/ili cGMP putem. Ca2+ - indukovanu
kontraktilnost, pinacidil je inhibirao većim delom putem aktivacije BKCa.
Abstract (en)
Working hypothesis: pinacidil, K + channel opener , leads to relaxation of smooth muscles of the uterus of rats, regardless of the method of activation and contraction type, modifying the function of K+ channels. In this relaxation
process are included KATP channels. Pentoxifylline in its mechanism of action
involves the opening of potassium channels and / or signaling pathways NO.
Objective: Determining the role of the opening of potassium channels in preventing
unwanted contractions of the uterus, with the announcement of the development of new specific tocolytics.
Method: Experiments on isolated rat uterus.
Results and Conclusion : Pentoxifylline, protamine sulfate and pinacidil caused a
concentration - dependent relaxation, which depends on the activation of the isolated uterus. The strongest effect was manifested in spontaneous rhythmic activity and lowest on isolated uterine contractions caused by acetylcholine.
The mechanism of the relaxant effect of pentoxifylline did not significantly present opening ATP potassium channels. However, the opening of voltage dependent BKCa and Ca2 + potassium channel has some significance, but to varying degrees, in the mechanism of the relaxant effect of pentoxifylline on spontaneous rhythmic activity and contraction caused by the calcium. Since pentoxifylline relaxant effect depends on the concentration of calcium in the medium, it can be said that
pentoxifylline , to some extent , act as a calcium antagonist . The results are further evidence of the dominance of NO / cGMP signalinih roads, which pentoxifylline causes relaxation of smooth muscles of the uterus, and that he could be a potential drug toxicolytical. Protamine sulfate causes relaxation that takes place through potassium channels, and to some extent through adrenergic receptors and by nitric oxide (NO)- dependent pathways. Also of importance is
the role of cyclooxygenase, because indomethacin, on the one hand significantly
potentiates the relaxant effect of protamine sulfate on spontaneous rhythmic activity, on the other hand, decreasing its effect on the contraction of isolated rat uterus induced calcium. Pinacidil inhibited the spontaneous rhythmic activity of isolated rat uterus (small part through activation of KATP channels) and
contraction caused by electrical stimulation, and potassium - independent mechanisms that are associated with the intracellular concentration of Ca 2 + and / or cGMP through. Ca2 + - induced contractility pinacidil inhibited mainly by activation of BKCa.
Authors Key words
pentoksifilin, protamin, pinacilid
Classification
591.1:612.627(043.3)
Subject
Uterus - Kalijumski kanali - Pacovi
Type
monograph
manuscript text - theses
Text
Abstract (sr)
Radna hipoteza: Pinacidil, otvarač K+ kanala (OKK), dovodi do relaksacije
glatke muskulature uterusa pacova, bez obzira na način aktivacije i tip
kontrakcija, modifikujući funkciju K+ kanala. U ovaj proces relaksacije
uključeni su KATP kanali. Pentoksifilin u svom mehanizmu delovanja uključuje
otvaranje kalijumskih kanala i/ili signalne puteve NO.
Cilj: Utvrđivanje uloge otvarača kalijumskih kanala u sprečavanju neželjenih kontrakcija uterusa, uz najavu razvoja novog specifičnog tokolitika.
Metoda: Eksperimenti na izolovanom uterusu pacova.
Rezultati i zaključak: Pentoksifilin, protamin-sulfat i pinacidil izazivaju
koncentracijski-zavisnu relaksaciju, koja zavisi od tipa aktivacije izolovanog
uterusa. Najsnažniji efekt su ispoljili na spontanu ritmičku aktivnost, a
najslabiji na kontrakcije izolovanog uterusa prouzrokovane acetilholinom.
U mehanizmu relaksantnog delovanja pentoksifilina nije značajno zastupljeno otvaranje ATP kalijumskih kanala. Međutim, otvaranje BKCa i voltažno - zavisnih Ca2+ kalijumskih kanala ima izvestan značaj, ali u različitom stepenu, u mehanizmu
relaksantnog delovanja pentoksifilina na spontanu ritmičku aktivnost i
kontrakcije prouzrokovane sa kalcijumom. Obzirom da relaksantni efekt
pentoksifilina zavisi i od koncentracije kalcijuma u medijumu, može se reći da pentoksifilin, u izvesnoj meri, deluje kao kalcijumski antagonist. Dobijeni rezultati su dodatna potvrda o dominaciji NO/cGMP signalinih puteva, kojima pentoksifilin prouzrokuje relaksaciju glatkih mišičnih ćelija uterusa, kao i da bi on mogao da bude potencijalni tokolitički lek. Protamin-sulfat izaziva
relaksaciju koja se odvija putem kalijumskih kanala i u izvesnoj meri
preko adrenergičkih receptora i posredstvom azot monoksid (NO)-zavisnih
puteva. Od značaja je i uloga ciklooksigenaze, jer je indometacin, s
jedne strane značajno potencirao relaksantni efekt protamin-sulfata na
spontanu ritmičku aktivnost, a s druge strane, smanjivao je njegov efekt na
kontrakcije izolovanog uterusa pacova indukovane kalcijumom. Pinacidil je
inhibirao spontanu ritmičku aktivnost izolovanog uterusa pacova (malim delom
posredstvom aktivacije KATP kanala), kao i kontrakcije prouzrokovane električnom
stimulacijom, (KK), ali i kalijum – nezavisnim mehanizmima koji su povezani
sa intracelularnom koncentracijom Ca2+ i/ili cGMP putem. Ca2+ - indukovanu
kontraktilnost, pinacidil je inhibirao većim delom putem aktivacije BKCa.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.