Title
Imunohistohemijsko proučavanje neovaskularizacije i proliferativne aktivnosti tumora paratiroidne žlezde
Creator
Inić, Zorka, 1981-
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-2906
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 22.12.2015.
Other responsibilities
mentor
Paunović, Ivan, 1955-
član komisije
Đukić, Aleksandar, 1967-
član komisije
Mitrović, Slobodanka, 1967-
član komisije
Tatić, Svetislav, 1960-
član komisije
Jančić, Snežana, 1953-
član komisije
Milisavljević, Slobodan, 1965-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
Immunohistochemical study of neovascularization and proliferative activity in tumours of the parathyroid gland
Publisher
[Z. Inić]
Format
108 listova
Abstract (sr)
Teško je razlikovati paratireoidne karcinome (PC) od paratireoidnih adenoma samo na osnovu histopatoloških 100 karakteristika. Na osnovu postojeće literature, ova doktorska disertacija je prva koja istražuje ekspresiju CD105 (endoglina) u angiogenim endotelnim ćelijama PC. CD 105 antitela su pogodna u određivanju mikrovaskularne gustine (MVD). Ki67 se koristi kao marker ćelijske proliferacije.
Određivanje ekspresije markera ćelijske proliferacije (Ki67) i neoangiogeneze (CD 105) i njihove povezanosti sa serumskim nivoima PTH i klasičnim prognostičkim parametrima paratiroidnih adenoma i karcinoma. MATERIJAL I METODE: Retrospektivna analiza sprovedena je na 50 bolesnika kod kojih je patohistološki potvrđen primarni hiperparatiroidizam: 10 pacijenata obolelih od karcinoma paratiroidne žlezde i 40 od adenoma. Normalne paratiroidne žlezde su korišćene kao kontrolna grupa. U standardnoj imunohistohemijskoj proceduri, monoklonska antitela endoglina su primenjena za detekciju angiogenih endotelnih ćelija. Imunološko bojenje je procenjeno analizom slike i statistička analiza je kasnije izvršena.
REZULTATI: Zaključeno je da Ki67 bio viši u PC pacijenata (medijana = 523,43) u poređenju sa pacijentima obolelim od adenoma (medijana = 297,41). Mann–Whitney
U testom dobijena je visoko statistički značajna razlika između ove dve grupe (U =
10.50; Z = 4.598; p < 0.001). MVD bila je veća u PC pacijenata (medijana = 901,14) u odnosu na pacijenate obolele od adenoma (medijana = 431.24). Mann–Whitney U testom dobijena je takođe visoko statistički značajna razlika između grupa (U = 41,50; Z = 3,845; p < 0,001). U ovoj studiji, ekspresija endoglin nije pronađena u krvnim sudovima normalnih 101 paratireoidnih žlezda. Iz ROC krive se može videti da oba markera imaju dobru prediktivnu vrednost za dijagnozu karcinoma. Pokazana je i njihova korelacija
sa ostalim obeležjima. Zaključili smo da je serumski nivo preoperativnog PTH koristan za predikciju paratiroidnih karcinoma i da on visoko statistički značajno koreliše još sa težinom tumora, sa promerom tumora, sa vrednostima Ca preoperativno i sa Ki-67
i MVD. Veličina paratiroidnih tumora može biti važan faktor u predviđanju
paratiroidnih karcinoma kod pacijenata sa primarnim hiperparatiroidizmom. Takođe,
smo utvrdili da je veća verovatnoća da bolesnik sa velikom težinom tumora ima
karcinom nego adenom.
ZAKLjUČAK: Primećeno je u studiji da postoji veća stopa angiogeneze i ćelijske proliferacije u malignim tumorima u odnosu na benigne, što ukazuje na ulogu ovih
tumora u malignitetu i agresivnijem ponašanju. Štaviše, ekspresioni profili
biomarkera Ki67 i CD105 u ovoj studiji predstavljaju potencijalne markere
maligniteta ili ciljeve nove terapije u bolesnika sa karcinomom paratiroidne
žlezde (PC).
Abstract (en)
INTRODUCTION: It is difficult to distinguish parathyroid carcinoma (PC) from parathyroid adenoma on the basis of histopathological features alone. As far as is known to the authors based on the existing literature, the present study
105 is the first to investigate CD105 (Endoglin) expressed in angiogenic endothelial cells of PC. CD 105 antibodies are suitable in determining
microvessel density (MVD). Ki67 is used as a marker for cell proliferation.
AIM: To determine expression of two markers of cell proliferation (Ki67) and their angiogenesis (CD 105 ) and as well as correlation with serum
PTH levels and classic prognostic parameters of parathyroid adenoma and carcinoma. MATERIALS AND METHODS: A retrospective analysis of 50 patients who have pathologically confirmed primary hyperparathyroidism (PHPT) was conducted: 10 patients suffering from PC and 40 patients suffering from adenoma. Normal parathyroid glands served as the control group. In a standard
immunohistochemical procedure, monoclonal antibodies to Endoglin, were applied to detect angiogenic endothelial cells. Immunostaining was estimated through image analysis and a statistical analysis was subsequently performed.
RESULTS: It was concluded that Ki67 was higher in PC patients (median= 523.43)
compared to adenoma patients (median = 297.41). A Mann–Whitney U-test shows the
difference to be significant between the two groups (U = 10.50; Z = 4.598; p < 0.001). MVD was higher in PC patients (median= 901.14) than
in adenoma patients (median = 431.24). A Mann–Whitney U-test also has shown the
difference to be significant (U = 41.50; Z = 3.845; p<0.001). In this study, the expression of Endoglin was not found in the blood vessels of normal parathyroid glands. The ROC curve also demonstrates that both markers have a beneficial
predictive value in the diagnosis of cancer. Their correlation with other factors was also found. It was concluded that preoperative serum levels ofcarcinoma, as PTH is highly statistically significantly since in correlates with the weight
of the tumour, with the diameter of the tumour, with the values of Ca preoperative and Ki67, as well as MVD. Parathyroid tumour size can be an important factor in predicting parathyroid carcinoma in patients with primary hyperparathyroidism. In addition, it was found that a patient with a greater tumour weight will
also have a higher probability of cancer than of adenoma.
CONCLUSION: The study has observed that there is a higher rate of angiogenesis and cellular proliferation in malignant tumours compared to benign tumours, indicating their role in the malignancy and aggressive behaviour of these
tumours. Moreover, the expression profile of the biomarkers Ki67 and CD105 in this study represents potential markers of malignancy or targets for novel therapies in patients with parathyroid carcinoma (PC).
Authors Key words
Karcinom paratiroidne žlezde, CD 105,
Ki67, neoangiogeneza, proliferacija
Authors Key words
Parathyroid carcinoma, CD 105,
Ki67, proliferation, neoangiogenesis,
Classification
616.447-006.6
Subject
Paratiroidna žlezda - Tumori
Type
Tekst
Abstract (sr)
Teško je razlikovati paratireoidne karcinome (PC) od paratireoidnih adenoma samo na osnovu histopatoloških 100 karakteristika. Na osnovu postojeće literature, ova doktorska disertacija je prva koja istražuje ekspresiju CD105 (endoglina) u angiogenim endotelnim ćelijama PC. CD 105 antitela su pogodna u određivanju mikrovaskularne gustine (MVD). Ki67 se koristi kao marker ćelijske proliferacije.
Određivanje ekspresije markera ćelijske proliferacije (Ki67) i neoangiogeneze (CD 105) i njihove povezanosti sa serumskim nivoima PTH i klasičnim prognostičkim parametrima paratiroidnih adenoma i karcinoma. MATERIJAL I METODE: Retrospektivna analiza sprovedena je na 50 bolesnika kod kojih je patohistološki potvrđen primarni hiperparatiroidizam: 10 pacijenata obolelih od karcinoma paratiroidne žlezde i 40 od adenoma. Normalne paratiroidne žlezde su korišćene kao kontrolna grupa. U standardnoj imunohistohemijskoj proceduri, monoklonska antitela endoglina su primenjena za detekciju angiogenih endotelnih ćelija. Imunološko bojenje je procenjeno analizom slike i statistička analiza je kasnije izvršena.
REZULTATI: Zaključeno je da Ki67 bio viši u PC pacijenata (medijana = 523,43) u poređenju sa pacijentima obolelim od adenoma (medijana = 297,41). Mann–Whitney
U testom dobijena je visoko statistički značajna razlika između ove dve grupe (U =
10.50; Z = 4.598; p < 0.001). MVD bila je veća u PC pacijenata (medijana = 901,14) u odnosu na pacijenate obolele od adenoma (medijana = 431.24). Mann–Whitney U testom dobijena je takođe visoko statistički značajna razlika između grupa (U = 41,50; Z = 3,845; p < 0,001). U ovoj studiji, ekspresija endoglin nije pronađena u krvnim sudovima normalnih 101 paratireoidnih žlezda. Iz ROC krive se može videti da oba markera imaju dobru prediktivnu vrednost za dijagnozu karcinoma. Pokazana je i njihova korelacija
sa ostalim obeležjima. Zaključili smo da je serumski nivo preoperativnog PTH koristan za predikciju paratiroidnih karcinoma i da on visoko statistički značajno koreliše još sa težinom tumora, sa promerom tumora, sa vrednostima Ca preoperativno i sa Ki-67
i MVD. Veličina paratiroidnih tumora može biti važan faktor u predviđanju
paratiroidnih karcinoma kod pacijenata sa primarnim hiperparatiroidizmom. Takođe,
smo utvrdili da je veća verovatnoća da bolesnik sa velikom težinom tumora ima
karcinom nego adenom.
ZAKLjUČAK: Primećeno je u studiji da postoji veća stopa angiogeneze i ćelijske proliferacije u malignim tumorima u odnosu na benigne, što ukazuje na ulogu ovih
tumora u malignitetu i agresivnijem ponašanju. Štaviše, ekspresioni profili
biomarkera Ki67 i CD105 u ovoj studiji predstavljaju potencijalne markere
maligniteta ili ciljeve nove terapije u bolesnika sa karcinomom paratiroidne
žlezde (PC).
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.