Title
Imunomodulatorna i antioksidativna svojstva 10- hidroksi-2-dekanoične kiseline
Creator
Mihajlović, Dušan A., 1983-
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno 3.0 Srbija (CC BY-NC 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-2861
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 27.10.2015.
Other responsibilities
mentor
Čolić, Miodrag, 1953-
član komisije
Lukić, Miodrag, 1941-
član komisije
Zelen, Ivanka, 1970-
član komisije
Vučević, Dragana
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
Immunomodulatory and antioxidant properties of 10-hydroxy-2-decanoic acid
Publisher
Kragujevac : [D. A. Mihajlović],
Format
PDF/A (VII, 149 listova)
description
Beleška o autoru.
Prilozi.
Umnoženo za odbranu.
Univerzitet u Kragujevcu, Fakultet medicinskih nauka, 20151027, dr medicinskih nauka, Imunologija i biohemija.
Bibliografija : listovi 124-149.
Izvod ; Abstract.
Abstract (sr)
10-hidroksi-2-dekanoična kiselina (10-HDA) je jedinstvena i najzastupljenija
nezasićena masna kiselina matičnog mleča. Iako prvi naučni radovi o ovoj masnoj
kiselini datiraju još od pedesetih godina prošlog veka, dosadašnja istraživanja,
uglavnom na in vitro animalnim modelima, su pokazala njeno anti-inflamatorno
svojstvo. Međutim, veoma malo se zna o njenoj imunomodulatornoj i
antioksidativnoj ulozi. Stoga smo mi u ovoj studiji ispitivali efekat 10-HDA na
funkcije humanih ćelija imunskog sistema in vitro, kao i njeno potencijalno
antioksidativno svojstvo.
Dobijeni rezultati su pokazali da je 10-HDA u milimolarnim
koncentracijama (1mM i 2mM) inhibirala oksidativni prasak humanih
neutrofila periferne krvi stimulisanih forbol-12-miristat-13-acetatom (PMA),
N-formil-L-metionil-L-leucil-L-fenilalaninom (fMLP) ili opsonizovanim
zimozanom (opZy) u kulturi. Osim toga, ova masna kiselina je u istim
koncentracijama inhibirala kako spontanu, tako i PMA, fMLP i opZy indukovanu
apoptozu, ali i intenzitet PMA uzrokovane NEToze (engl. Neutrophil Extracellular
Traps) humanih neutrofila.
U kulturama humanih mononuklearnih ćelija periferne krvi (PBMNC)
stimulisanim fitohemaglutininom (PHA) 10-HDA je u koncentraciji od 500μM
ispoljila pretežno supresivni efekat na proliferaciju PBMNC. Ovaj proces je
bio praćen smanjenom produkcijom interleukina (IL)-2. U istoj koncentraciji, 10-
HDA je inhibirala sekreciju IL-1β i faktora nekroze tumora (TNF)-α.
Analizirajući citokinski T „helper“ (Th) profil u ovim kulturama pokazano je da
je 10-HDA, u koncentraciji od 500μM, inhibirala Th1 i Th2 polarizaciju
imunskog odgovora, a nije značajnije modulisala Th17 imunski odgovor.
Takođe, u ovoj studiji je ispitivan uticaj 10-HDA na maturaciju i funkciju
humanih dendritskih ćelija monocitnog porekla (MoDC). 10-HDA je, u
koncentraciji od 500μM, inhibirala maturaciju MoDC stimulisanih
lipopolisaharidom (LPS). Ovako stimulisane MoDC su produkovale manje
količine IL-12, IL-18 i TNF-α, i inhibirale Th1 i Th2 polarizaciju imunskog
odgovora, što je zaključeno na osnovu smanjenja koncentracije interferona (IFN)-γ
i IL-4 u supernatantima ko-kultura 10-HDA-tretiranih MoDC i alogenih CD4+ T
limfocita periferne krvi. Nasuprot ovim rezultatima, 10-HDA je, u niskoj
koncentraciji (50μM), stimulisala Th1, a inhibirala Th2 imunski odgovor.
Ispitujući antioksidativno svojstvo 10-HDA, na eksperimentalnim modelima
bez ćelija, u kojima se reaktivne kiseonične vrste produkuju čisto hemijskim
putem, pokazano je da ova masna kiselina, u milimolarnim koncentracijama (1mM-
4mM), ima sposobnost da „sakuplja“, odnosno reaguje sa superoksid anjon
radikalom i hipohlornom kiselinom i tako smanjuje njihovo reaktivno delovanje.
Na osnovu dobijenih rezultata može se zaključiti da 10-HDA ispoljava dozno-
zavisan efekat na odgovor humanih imunskih ćelija in vitro, pri čemu u visokim
koncentracijama (0,5mM-2mM) deluje inhibitorno, a u niskim koncentracijama
(50μM) blago stimulatorno. Takođe, pokazano je da 10-HDA u milimolarnim
koncentracijama (1mM-4mM) ispoljava direktno antioksidativno svojstvo.
Abstract (en)
10-hydroxy-2-decanoic acid (10-HDA) is unique and the most common fatty acid of
royal jelly. Although the first scientific papers about this fatty acid originate from fifties of
the last century, very little is known about its immunomodulatory and antioxidative
activity. Therefore, we examined the effects of 10-HDA on the function of human immune
cells in vitro, as well as its potential antioxidative properties.
The obtained results showed that 10-HDA at millimolar concentrations (1mM and
2mM) inhibited oxidative burst of human peripheral blood neutrophils stimulated with
phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), N-formyl-L-methionyl-L-leucyl-L-phenylalanine
(fMLP) or opsonized zymosan (opZy) and neutrophil extracellular traps formation induced
by PMA. In addition, 10-HDA at the same concentrations inhibited spontaneous apoptosis,
as well as PMA-, fMLP- and opZy-induced apoptosis of neutrophils.
10-HDA, at concentration of 500μM, inhibited the proliferation of
phytohaemagglutinin-activated human peripheral blood mononuclear cells (PBMNCs),
and the process was followed by a decrease in the production of interleukin 2 (IL-2). At
the same concentration, 10-HDA inhibited the production of IL-1β and tumor necrosis
factor-α (TNF-α) by stimulated PBMNCs. Regarding T helper (Th) cytokine profile,
higher concentration of 10-HDA (500μM), in contrast to the lower one (50μM), inhibited
both Th1 and Th2 responses, whereas the Th17 response was not significantly modulated,
as judged by the levels of interferon-γ (IFN-γ), IL-5 and IL-17A in culture supernatants,
respectively.
The effect of 10-HDA on maturation and functions of human monocyte-derived
dendritic cells (MoDCs) was also investigated. A lower dose (50 μM) stimulated T helper
(Th)1 and down-regulated Th2 immune responses, as judged by the levels of IFN-γ and
IL-4, respectively, in supernatants of 10-HDA-treated MoDCs cultivated with allogeneic
CD4+ T cells. In contrast, a higher dose of 10-HDA (500 μM) inhibited maturation of
lipopolysaccharide (LPS)-stimulated MoDCs. Such treated MoDCs produced lower levels
of IL-12, IL-18 and TNF-α and down-regulated both Th1 and Th2 immune responses.
Examining the antioxidant properties by using cell-free systems, we demonstrated that 10-
HDA at millimolar concentrations is a scavenger of superoxide anion radical and HOCl.
In conclusion, our results suggest that 10-HDA exerts different activity on human
immune cells, depending on applied concentrations, which is important when considering
its therapeutic immunomodulatory property. In addition, it was shown that 10-HDA, at
millimolar concentrations, exerts direct antioxidant properties.
Authors Key words
10-hidroksi-2-dekanoična kiselina, neutrofili, mononuklearne ćelije
periferne krvi, dendritske ćelije
monocitnog porekla,
imunomodulatorna aktivnost,
antioksidativna aktivnost
Authors Key words
10-hydroxy-2-decenoic acid, neutrophils, peripheral blood mononuclear cells,
monocyte-derived dendritic cells,
immunomodulatory activities,
antioxidant properties
Classification
616.15(043.3)
Subject
Krv - Matični mleč - Kiseline
Type
monograph
manuscript text - theses
Text
Abstract (sr)
10-hidroksi-2-dekanoična kiselina (10-HDA) je jedinstvena i najzastupljenija
nezasićena masna kiselina matičnog mleča. Iako prvi naučni radovi o ovoj masnoj
kiselini datiraju još od pedesetih godina prošlog veka, dosadašnja istraživanja,
uglavnom na in vitro animalnim modelima, su pokazala njeno anti-inflamatorno
svojstvo. Međutim, veoma malo se zna o njenoj imunomodulatornoj i
antioksidativnoj ulozi. Stoga smo mi u ovoj studiji ispitivali efekat 10-HDA na
funkcije humanih ćelija imunskog sistema in vitro, kao i njeno potencijalno
antioksidativno svojstvo.
Dobijeni rezultati su pokazali da je 10-HDA u milimolarnim
koncentracijama (1mM i 2mM) inhibirala oksidativni prasak humanih
neutrofila periferne krvi stimulisanih forbol-12-miristat-13-acetatom (PMA),
N-formil-L-metionil-L-leucil-L-fenilalaninom (fMLP) ili opsonizovanim
zimozanom (opZy) u kulturi. Osim toga, ova masna kiselina je u istim
koncentracijama inhibirala kako spontanu, tako i PMA, fMLP i opZy indukovanu
apoptozu, ali i intenzitet PMA uzrokovane NEToze (engl. Neutrophil Extracellular
Traps) humanih neutrofila.
U kulturama humanih mononuklearnih ćelija periferne krvi (PBMNC)
stimulisanim fitohemaglutininom (PHA) 10-HDA je u koncentraciji od 500μM
ispoljila pretežno supresivni efekat na proliferaciju PBMNC. Ovaj proces je
bio praćen smanjenom produkcijom interleukina (IL)-2. U istoj koncentraciji, 10-
HDA je inhibirala sekreciju IL-1β i faktora nekroze tumora (TNF)-α.
Analizirajući citokinski T „helper“ (Th) profil u ovim kulturama pokazano je da
je 10-HDA, u koncentraciji od 500μM, inhibirala Th1 i Th2 polarizaciju
imunskog odgovora, a nije značajnije modulisala Th17 imunski odgovor.
Takođe, u ovoj studiji je ispitivan uticaj 10-HDA na maturaciju i funkciju
humanih dendritskih ćelija monocitnog porekla (MoDC). 10-HDA je, u
koncentraciji od 500μM, inhibirala maturaciju MoDC stimulisanih
lipopolisaharidom (LPS). Ovako stimulisane MoDC su produkovale manje
količine IL-12, IL-18 i TNF-α, i inhibirale Th1 i Th2 polarizaciju imunskog
odgovora, što je zaključeno na osnovu smanjenja koncentracije interferona (IFN)-γ
i IL-4 u supernatantima ko-kultura 10-HDA-tretiranih MoDC i alogenih CD4+ T
limfocita periferne krvi. Nasuprot ovim rezultatima, 10-HDA je, u niskoj
koncentraciji (50μM), stimulisala Th1, a inhibirala Th2 imunski odgovor.
Ispitujući antioksidativno svojstvo 10-HDA, na eksperimentalnim modelima
bez ćelija, u kojima se reaktivne kiseonične vrste produkuju čisto hemijskim
putem, pokazano je da ova masna kiselina, u milimolarnim koncentracijama (1mM-
4mM), ima sposobnost da „sakuplja“, odnosno reaguje sa superoksid anjon
radikalom i hipohlornom kiselinom i tako smanjuje njihovo reaktivno delovanje.
Na osnovu dobijenih rezultata može se zaključiti da 10-HDA ispoljava dozno-
zavisan efekat na odgovor humanih imunskih ćelija in vitro, pri čemu u visokim
koncentracijama (0,5mM-2mM) deluje inhibitorno, a u niskim koncentracijama
(50μM) blago stimulatorno. Takođe, pokazano je da 10-HDA u milimolarnim
koncentracijama (1mM-4mM) ispoljava direktno antioksidativno svojstvo.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.