Title
Uloga galektina-3 u razvoju steatohepatitisa i fibroze jetre u eksperimentalnom modelu gojaznosti
Creator
Jeftić, Ilija D., 1982-
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo 3.0 Srbija (CC BY 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence, čak i u komercijalne svrhe. Ovo je najslobodnija od svih licenci. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-2859
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 21.10.2015.
Other responsibilities
mentor
Pejnović, Nada
član komisije
Lukić, Miodrag L., 1941-
član komisije
Arsenijević, Nebojša, 1958-
član komisije
Đukić, Aleksandar, 1967-
član komisije
Živanović-Simonović, Snežana, 1960-
član komisije
Stošić-Grujišić, Stanislava
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Alternative title
Role of galectin-3 in pathogenesis of steatohepatitis and liver fibrosis in
Experimental model of obesity
Publisher
Крагујевац : [И. Д. Јефтић],
Format
PDF/A (185 listova)
description
Beleška o autoru.
Prilozi.
Umnoženo za odbranu.
Univerzitet u Kragujevcu, Fakultet medicinskih nauka, 20151021, dr medicinskih nauka, Imunologija.
Bibliografija: listovi 133-167.
Izvod ; Abstract.
Abstract (sr)
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) obuhvata različit spektar bolesti, od jednostavne steatoze koja predstavlja akumulaciju masti u jetri, preko nealkoholnog steatohepatitisa (NASH), pa do ciroze i mogućeg nastanka hepatocelularnog karcinoma i usko je povezana sa gojaznošću i šećernom bolešću tip 2. Galektin-3 je multifunkcionalni β-galaktozid-vezujući lektin eksprimiran u različitim ćelijama, kako imunskog sistema tako i ćelijama drugih tkiva i organa. U zavisnosti od lokalizacije i bolesti može ispoljiti kako proinflamatorne, tako i
antiinflamatorne karakteristike. Uloga galektina-3 u razvoju masne bolesti jetre indukovane gojaznošću nije do kraja objašnjena.
U cilju ispitivanja uloge galektina-3 u razvoju NASH-a i fibroze jetre, galektin-3 deficijentni (LGALS3-/-) i miševi divljeg soja na C57Bl/6 podlozi (LGALS3+/+), stavljeni su na ishranu sa visokim sadržajem masti (60% kcal od masti) ili standardnu ishranu (10% kcal od masti) u trajanju od 12 odnosno 24 nedelje.
Delecija gena za galektin-3 ubrzava nastanak gojaznosti indukovane dugotrajnom ishranom sa visokim sadržajem masti i praćena je izraženijom masnom infiltracijom u jetri. Izraženija steatoza u jetri praćena je većom ekspresijom gena uključenih u transport i metabolizam masti PPAR-γ, CD36 i FAS-a. Suprotno, galektin-3 pozitivni miševi su imali veće hepatocelularno oštećenje, inflamaciju i fibrozu koja je bila praćena većim brojem zrelih dendritičnih ćelija, proinflamatornih CD11b+Ly6Chi monocitno/makrofagnih ćelija u jetri, perifernoj krvi i kostnoj srži, kao i većom ekspresijom CCL2, F4/80, CD11c, TLR4, CD14, NLRP3 inflamazoma, IL-1β i komponenti NADPH-oksidaznog sistema u jetri. Uprkos izraženijoj steatozi, gojazni galektin-3 deficijentni miševi nisu razvili fibrozni NASH. Dodatno, veće hepatocelularno oštećenje gojaznih galektin-3 pozitivnih miševa praćeno je većom ekspresijom IL-33 u hepatocitima, kao i većom zastupljenošću mijeloidnih CD11b+IL-13+ ćelija i većom ekspresijom gena za IL-33, ST2 i IL-13 u jetri u poređenju sa LGALS3-/- miševima. Peritonealni makrofagi galektin-3 deficijentnih miševa u odgovoru na stimulaciju IL-33 in vitro eksprimiraju manje ST2 i produkuju manje IL-13. Manji stepen fibroze jetre u galektin-3 deficijentnih miševa praćen je manjom ekspresijom ST2 kao i manjom produkcijom IL-13 u CD11b+ makrofagama nakon aplikacije rekombinantnog IL-33 in vivo.
Zaključak sprovedene studije je da galektin-3 igra veoma važnu regulatornu ulogu u IL-33/ST2/IL-13 zavisnoj fibrozi jetre.
Abstract (en)
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) which encompasses simple steatosis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), cirrhosis, and possibly liver carcinoma is strongly associated with obesity and type 2 diabetes mellitus. Galectin-3 is a multifunctional β-galactoside–binding lectin expressed by a variety of cell types, exerts both pro- and anti-inflammatory roles depending on localisation and disease condition.The importance of Galectin-3 in obesity-associated liver pathology is incompletely defined.
In order to dissect the role of Gal-3 in fibrotic nonalcoholic steatohepatitis (NASH), Gal-3-deficient (LGALS3-/-) and wild-type (LGALS3+/+) C57Bl/6 mice were placed on obesogenic high-fat diet (HFD, 60% kcal fat) or standard chow diet for 12 and 24 weeks.
Compared to WT mice, HFD-fed LGALS3-/- mice developed, in addition to increased visceral adiposity and diabetes, marked liver steatosis. Liver steatosis was accompanied with higher expression of hepatic PPAR-γ, CD36 and FAS. However, as opposed to LGALS3-/- mice, hepatocellular damage, inflammation and fibrosis were more extensive in WT mice which had elevated number of mature myeloid dendritic cells, proinflammatory CD11b+Ly6Chi monocytes/macrophages in liver, peripheral blood and bone marrow, and increased hepatic CCL2, F4/80, CD11c, TLR4, CD14, NLRP3 inflammasome, IL-1β and NADPH-oxidase enzymes mRNA expression. Thus, obesity-driven greater steatosis was uncoupled with attenuated fibrotic NASH in Gal-3 deficient mice. HFD-fed WT mice had higher number of hepatocytes that strongly expressed IL-33 and hepatic CD11b+IL-13+ cells, increased levels of IL-33 and IL-13 and upregulated IL-33, ST2 and IL-13 mRNA in liver compared to LGALS3-/- mice. IL-33 failed to induce ST2 upregulation and IL-13 production by LGALS3-/- peritoneal macrophages in vitro. In vivo administration of IL-33 enhanced liver fibrosis in HFD-fed mice in both genotypes, albeit to a significantly lower extent in LGALS3-/- mice which was associated with less numerous hepatic IL-13 expressing CD11b+ cells.
The present study provides evidence of a novel role for Gal-3 in regulating IL-33/ST2/IL-13 dependent liver fibrosis.
Authors Key words
Galektin-3, gojaznost, steatohepatitis,
fibroza jetre, IL-33/ST2/IL-13 osovina
Authors Key words
Galectin-3, obesity, steatohepatitis,
liver fibrosis, IL-33/ST2/IL-13 axis
Classification
616.36-004:613.25(043.3)
Subject
Jetra - Fibroza
Type
monograph
manuscript text - theses
Text
Abstract (sr)
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) obuhvata različit spektar bolesti, od jednostavne steatoze koja predstavlja akumulaciju masti u jetri, preko nealkoholnog steatohepatitisa (NASH), pa do ciroze i mogućeg nastanka hepatocelularnog karcinoma i usko je povezana sa gojaznošću i šećernom bolešću tip 2. Galektin-3 je multifunkcionalni β-galaktozid-vezujući lektin eksprimiran u različitim ćelijama, kako imunskog sistema tako i ćelijama drugih tkiva i organa. U zavisnosti od lokalizacije i bolesti može ispoljiti kako proinflamatorne, tako i
antiinflamatorne karakteristike. Uloga galektina-3 u razvoju masne bolesti jetre indukovane gojaznošću nije do kraja objašnjena.
U cilju ispitivanja uloge galektina-3 u razvoju NASH-a i fibroze jetre, galektin-3 deficijentni (LGALS3-/-) i miševi divljeg soja na C57Bl/6 podlozi (LGALS3+/+), stavljeni su na ishranu sa visokim sadržajem masti (60% kcal od masti) ili standardnu ishranu (10% kcal od masti) u trajanju od 12 odnosno 24 nedelje.
Delecija gena za galektin-3 ubrzava nastanak gojaznosti indukovane dugotrajnom ishranom sa visokim sadržajem masti i praćena je izraženijom masnom infiltracijom u jetri. Izraženija steatoza u jetri praćena je većom ekspresijom gena uključenih u transport i metabolizam masti PPAR-γ, CD36 i FAS-a. Suprotno, galektin-3 pozitivni miševi su imali veće hepatocelularno oštećenje, inflamaciju i fibrozu koja je bila praćena većim brojem zrelih dendritičnih ćelija, proinflamatornih CD11b+Ly6Chi monocitno/makrofagnih ćelija u jetri, perifernoj krvi i kostnoj srži, kao i većom ekspresijom CCL2, F4/80, CD11c, TLR4, CD14, NLRP3 inflamazoma, IL-1β i komponenti NADPH-oksidaznog sistema u jetri. Uprkos izraženijoj steatozi, gojazni galektin-3 deficijentni miševi nisu razvili fibrozni NASH. Dodatno, veće hepatocelularno oštećenje gojaznih galektin-3 pozitivnih miševa praćeno je većom ekspresijom IL-33 u hepatocitima, kao i većom zastupljenošću mijeloidnih CD11b+IL-13+ ćelija i većom ekspresijom gena za IL-33, ST2 i IL-13 u jetri u poređenju sa LGALS3-/- miševima. Peritonealni makrofagi galektin-3 deficijentnih miševa u odgovoru na stimulaciju IL-33 in vitro eksprimiraju manje ST2 i produkuju manje IL-13. Manji stepen fibroze jetre u galektin-3 deficijentnih miševa praćen je manjom ekspresijom ST2 kao i manjom produkcijom IL-13 u CD11b+ makrofagama nakon aplikacije rekombinantnog IL-33 in vivo.
Zaključak sprovedene studije je da galektin-3 igra veoma važnu regulatornu ulogu u IL-33/ST2/IL-13 zavisnoj fibrozi jetre.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.