Title
Galektin-3 u patogenezi gojaznosti i tip 2 Diabetes melliitus-a
Creator
Pantić, Jelena M., 1977-
Copyright date
2014
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Inventory ID
D-2732
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 20.06.2014.
Other responsibilities
mentor
Lukić, Miodrag L., 1941-
član komisije
Pejnović, Nada
član komisije
Stošić-Grujičić, Stanislava
član komisije
Arsenijević, Nebojša, 1958-
član komisije
Lalić, Nebojša, 1958-
član komisije
Đukić, Aleksandar, 1967-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Kragujevcu
Faculty
Fakultet medicinskih nauka
Publisher
Kragujevac : [J. M. Pantić],
Format
PDF/A (195 listova)
description
Beleška o autoru.
Prilozi.
Umnoženo za odbranu.
Univerzitet u Kragujevcu, Fakultet medicinskih nauka, 20140620, dr medicinskih nauka, Imunologija.
Bibliografija: listovi 125-174.
Izvod ; Abstract.
Abstract (sr)
Patogeneza tip 2 Diabetes mellitus-a indukovanog gojaznošću je bazirana na
inflamaciji generisanoj u ekspandirajućem visceralnom adipoznom tkivu i
infiltraciji makrofaga u pankreasna ostrvca. Metabolička inflamacija
(„metaflamacija“) je hronična inflamacija niskog stepena (engl. low-grade
inflammation) indukovana brojnim štetnim metabolitima nastalim u uslovima
povećanog energetskog unosa i predisponira nastanak insulinske rezistencije i
tip 2 Diabetes mellitus-a. Galektin-3 je multifunkcionalni β-galaktozid-vezujući
lektin eksprimiran u različitim ćelijama kako imunskog sistema, tako i ćelijama
drugih tkiva i organa. U zavisnosti od svoje ćelijske lokalizacije
(citoplazmatska, nuklearna, membranska ili ekstraćelijska) učestvuje u regulaciji
brojnih funkcija adaptivnog i urođenog imunskog odgovora. Galektin-3 igra važnu
imunoregulatornu ulogu u patogenezi autoimunskih, inflamatornih i malignih
bolesti i verovatno različitim procesima regulacije metaboličke homeostaze.
Glavni cilj studije je bio da ispita ulogu galektina-3 u patogenezi gojaznosti i
tip 2 Diabetes mellitus-a u mišjem modelu gojaznosti indukovane primenom dijete
sa visokim sadržajem masti. U studiju su uključeni miševi kojima je ciljano
uklonjen gen za galektin-3 (LGALS3-/-), kao i odgovarajući galektin-3 pozitivni
miševi (LGALS3+/+) soja C57BL/6.
Ablacija gena za galektin-3 ubrzava nastanak gojaznosti i tip 2 Diabetes
mellitus-a što se manifestuje uvećanjem telesne mase i količine visceralnog
adipoznog tkiva, hiperglikemijom, hiperinsulinemijom, uvećanjem glikoziliranog
hemoglobina (HbA1c), HOMA-IR (engl. homeostasis model assessment of insulin
resistance) i sistemskih markera inflamacije u miševa na ishrani sa visokim
sadržajem masti. U visceralnom adipoznom tkivu gojaznih LGALS3-/- miševa je
povećana infiltracija tip 1 T i NKT limfocita i pro-inflamatornih M1
makrofaga, dok je zastupljenost regulatornih CD4+CD25+FoxP3+ T limfocita i
alternativno aktiviranih M2 makrofaga značajno snižena u poređenju sa
Galektin-3 u patogenezi gojaznosti i tip 2 Diabetes mellitus-a
178
LGALS3+/+ miševima na istoj vrsti dijete. U pankreasnim ostrvcima LGALS3-/-
miševa na ishrani sa visokim sadržajem masti dokumentovana je povećana
infiltracija mononuklearnih ćelija, povećana ekspresija NLRP3 inflamazoma i
interleukina-1β (IL-1β) u infiltrišućim makrofagima i pojačano deponovanje
metabolita AGE (engl. advanced glycation end products) i receptora za AGE
(RAGE), što je praćeno povećanom ekspresijom fosforilisanog nuklearnog
faktora-κB (NF-κB) r65 i aktivne kaspaze-1 u visceralnom adipoznom tkivu i
pankreasnim ostrvcima. In vitro stimulacija peritonealnih makrofaga LGALS3-/-
miševa lipopolisaharidom (LPS) i/ili zasićenom masnom kiselinom palmitatom
indukuje pojačanu kaspaza-1 zavisnu produkciju IL-1β i fosforilaciju NF-κB r65
u poređenju sa LGALS3+/+ miševima. Isključivanje gena za NLRP3 inflamazom u
peritonealnim makrofagima LGALS3-/- miševa metodom transfekcije siRNA (engl.
small interfering RNA) atenuira produkciju IL-1β u odgovoru na stimulaciju
palmitatom i LPS-om.
Ubrzana i pojačana inflamacija u visceralnom adipoznom tkivu i pankreasnim
ostrvcima galektin-3 deficijentnih miševa ukazuje na važnu protektivnu ulogu
galektina-3 u gojaznosti i tip 2 Diabetes mellitus-u što bi u budućnosti moglo
imati terapijske implikacije.
Abstract (en)
Obesity-induced type 2 Diabetes mellitus is associated with inflammation originated in
expanding visceral adipose tissue and macrophage infiltration of pancreatic islets.
Metabolic inflammation, “metaflammation,” is a chronic, low-grade adipose tissue
inflammation triggered by various metabolic “danger” signals during obesity that precedes
the development of insulin resistance and type 2 Diabetes mellitus. Galectin-3 is a
multifunctional β-galactoside–binding lectin expressed by a variety of cell types.
Depending on it's cellular localization (cytoplasmic, nuclear, membrane-bound or
extracellular), Galectin-3 regulates various T-cell functions and innate immune responses.
Galectin-3 plays an important immunoregulatory role in pathogenesis of autoimmune,
inflammatory and malignant diseases, but also in metabolic abnormalities.
The aim of this study was to investigate the role of Galectin-3 in high-fat diet (HFD)–
induced obesity and associated metabolic abnormalities by using mice lacking galectin-3
(LGALS3-/-) on a C57BL/6 background.
Ablation of galectin-3 accelerates high-fat diet–induced obesity and diabetes. Obese
LGALS3-/- mice have increased body weight, amount of total visceral adipose tissue,
fasting blood glucose and insulin levels, homeostasis model assessment of insulin
resistance (HOMA-IR), glycated haemoglobin (HbA1c) and markers of systemic
inflammation compared with diet-matched wild-type (LGALS3+/+) animals. Visceral
adipose tissue of obese LGALS3-/- mice exhibited increased incidence of type 1 T and
NKT lymphocytes and proinflammatory М1 macrophages and decreased
CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells and M2 macrophages. Pronounced mononuclear
cell infiltrate, increased expression of NLRP3 inflammasome and interleukin-1β (IL-1β)
in macrophages, and increased accumulation of advanced glycation end products (AGEs)
and receptor for AGE (RAGE) expression were present in pancreatic islets of obese
LGALS3-/- animals accompanied with elevated phosphorylated nuclear factor-kB (NF-kB)
p65 and mature caspase-1 protein expression in pancreatic tissue and visceral adipose
tissue. In vitro stimulation of LGALS3-/- peritoneal macrophages with lipopolysaccharide
Галектин-3 у патогенези гојазности и тип 2 Diabetes mellitus-а
183
(LPS) and saturated fatty acid palmitate caused increased caspase-1–dependent IL-1β
production and increased phosphorylation of NF-kB p65 compared with LGALS3+/+ cells.
Transfection of LGALS3-/- macrophages with NLRP3 small interfering RNA attenuated
IL-1β production in response to palmitate and LPS plus palmitate.
Collectively, the amplified obesity-induced inflammation in adipose tissue and
pancreatic islets in LGALS3-/- mice suggest a protective role for Gal-3 in obesity and type
2 diabetes, which could be of therapeutic relevance.
Authors Key words
Gelektin-3, tip 2 Diabetes mellitus, inflamacija, NLRP3, inflamazon, NF-kB
Classification
616.379-008.64:613.25(043.3)
Subject
Diabetes mellitus - Gojaynost - Galektin-3
Type
monograph
manuscript text - theses
Text
Abstract (sr)
Patogeneza tip 2 Diabetes mellitus-a indukovanog gojaznošću je bazirana na
inflamaciji generisanoj u ekspandirajućem visceralnom adipoznom tkivu i
infiltraciji makrofaga u pankreasna ostrvca. Metabolička inflamacija
(„metaflamacija“) je hronična inflamacija niskog stepena (engl. low-grade
inflammation) indukovana brojnim štetnim metabolitima nastalim u uslovima
povećanog energetskog unosa i predisponira nastanak insulinske rezistencije i
tip 2 Diabetes mellitus-a. Galektin-3 je multifunkcionalni β-galaktozid-vezujući
lektin eksprimiran u različitim ćelijama kako imunskog sistema, tako i ćelijama
drugih tkiva i organa. U zavisnosti od svoje ćelijske lokalizacije
(citoplazmatska, nuklearna, membranska ili ekstraćelijska) učestvuje u regulaciji
brojnih funkcija adaptivnog i urođenog imunskog odgovora. Galektin-3 igra važnu
imunoregulatornu ulogu u patogenezi autoimunskih, inflamatornih i malignih
bolesti i verovatno različitim procesima regulacije metaboličke homeostaze.
Glavni cilj studije je bio da ispita ulogu galektina-3 u patogenezi gojaznosti i
tip 2 Diabetes mellitus-a u mišjem modelu gojaznosti indukovane primenom dijete
sa visokim sadržajem masti. U studiju su uključeni miševi kojima je ciljano
uklonjen gen za galektin-3 (LGALS3-/-), kao i odgovarajući galektin-3 pozitivni
miševi (LGALS3+/+) soja C57BL/6.
Ablacija gena za galektin-3 ubrzava nastanak gojaznosti i tip 2 Diabetes
mellitus-a što se manifestuje uvećanjem telesne mase i količine visceralnog
adipoznog tkiva, hiperglikemijom, hiperinsulinemijom, uvećanjem glikoziliranog
hemoglobina (HbA1c), HOMA-IR (engl. homeostasis model assessment of insulin
resistance) i sistemskih markera inflamacije u miševa na ishrani sa visokim
sadržajem masti. U visceralnom adipoznom tkivu gojaznih LGALS3-/- miševa je
povećana infiltracija tip 1 T i NKT limfocita i pro-inflamatornih M1
makrofaga, dok je zastupljenost regulatornih CD4+CD25+FoxP3+ T limfocita i
alternativno aktiviranih M2 makrofaga značajno snižena u poređenju sa
Galektin-3 u patogenezi gojaznosti i tip 2 Diabetes mellitus-a
178
LGALS3+/+ miševima na istoj vrsti dijete. U pankreasnim ostrvcima LGALS3-/-
miševa na ishrani sa visokim sadržajem masti dokumentovana je povećana
infiltracija mononuklearnih ćelija, povećana ekspresija NLRP3 inflamazoma i
interleukina-1β (IL-1β) u infiltrišućim makrofagima i pojačano deponovanje
metabolita AGE (engl. advanced glycation end products) i receptora za AGE
(RAGE), što je praćeno povećanom ekspresijom fosforilisanog nuklearnog
faktora-κB (NF-κB) r65 i aktivne kaspaze-1 u visceralnom adipoznom tkivu i
pankreasnim ostrvcima. In vitro stimulacija peritonealnih makrofaga LGALS3-/-
miševa lipopolisaharidom (LPS) i/ili zasićenom masnom kiselinom palmitatom
indukuje pojačanu kaspaza-1 zavisnu produkciju IL-1β i fosforilaciju NF-κB r65
u poređenju sa LGALS3+/+ miševima. Isključivanje gena za NLRP3 inflamazom u
peritonealnim makrofagima LGALS3-/- miševa metodom transfekcije siRNA (engl.
small interfering RNA) atenuira produkciju IL-1β u odgovoru na stimulaciju
palmitatom i LPS-om.
Ubrzana i pojačana inflamacija u visceralnom adipoznom tkivu i pankreasnim
ostrvcima galektin-3 deficijentnih miševa ukazuje na važnu protektivnu ulogu
galektina-3 u gojaznosti i tip 2 Diabetes mellitus-u što bi u budućnosti moglo
imati terapijske implikacije.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.